Cancer colorectal héréditaire

Le médecin explique les deux formes héréditaires les plus courantes de cancer colorectal et comment elles sont détectées et traitées.

Les experts ont découvert des modifications génétiques (également appelées mutations ou anomalies) à l'origine du cancer colorectal. Un gène est un bloc d'ADN qui contient le code génétique, ou instructions, pour la fabrication de protéines essentielles à nos fonctions corporelles.

Les enfants des personnes porteuses de ces gènes ont 50 % de chances de les recevoir de leurs parents.

Les deux syndromes de cancer colorectal héréditaire les plus courants sont le cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) et la polypose adénomateuse familiale (FAP). Ces deux syndromes représentent moins de 5 % de l'ensemble des cancers colorectaux.

Cancer colorectal héréditaire sans polypose (syndrome de Lynch)

Le HNPCC, également connu sous le nom de syndrome de Lynch, est la forme la plus courante de cancer colorectal héréditaire, représentant environ 3 % de tous les diagnostics de cancer colorectal chaque année. Les personnes atteintes du syndrome HNPCC ont souvent au moins trois membres de leur famille et deux générations atteintes du cancer colorectal, et le cancer se développe avant l'âge de 50 ans.

Bien que toutes les personnes ayant hérité du gène HNPCC ne soient pas atteintes d'un cancer colorectal, le risque est très élevé : environ 80 %. Les personnes porteuses du gène HNPCC présentent également un risque plus élevé d'autres cancers liés au syndrome de Lynch, notamment les cancers du cerveau, des reins, des ovaires, de l'utérus, de la vessie, du pancréas, de l'intestin grêle et de l'estomac.

Les médecins peuvent vérifier l'évolution du cancer colorectal chez les membres de la famille afin de savoir si celle-ci est atteinte du syndrome HNPCC. "Les familles HNPCC doivent présenter certains signes d'une tendance au cancer du côlon sur plusieurs générations. Ces signes sont appelés les critères d'Amsterdam et comprennent :

• Au moins trois membres atteints d'un cancer lié au syndrome de Lynch.

• Au moins deux générations successives atteintes de ce type de cancer.

• Deux membres de la famille atteints de la maladie sont des parents au premier degré (c'est-à-dire des parents, des frères, des sœurs ou des enfants) d'un autre membre de la famille atteint d'un cancer du syndrome de Lynch.

• Au moins un membre touché à l'âge de 50 ans ou avant.

• La PAF est exclue du diagnostic du membre de la famille.

Vérifiez auprès de votre médecin si vous pensez que cela s'applique à votre famille. Les coloscopies sont recommandées chez les membres de la famille qui ont 10 ans de moins que le plus jeune membre de la famille chez qui un cancer a été diagnostiqué. Vous devriez également être dépisté pour d'autres cancers liés au syndrome de Lynch. Pour les personnes ayant reçu un diagnostic de syndrome de Lynch, le dépistage commence généralement entre 20 et 25 ans.

Syndrome de la polypose adénomateuse familiale (PAF)

La polypose adénomateuse familiale (PAF) est une maladie rare marquée par la présence de centaines ou de milliers de polypes bénins, des excroissances non cancéreuses dans le gros intestin et les voies respiratoires supérieures. On pense qu'elle survient chez environ 1 % des personnes chez qui un cancer colorectal est diagnostiqué chaque année.

Les polypes apparaissent tôt, 95 % des personnes atteintes de la PAF en ayant avant 35 ans, et sont souvent découverts chez des patients adolescents, 50 % d'entre eux ayant des polypes avant 15 ans. Sans ablation du côlon, il y a presque 100 % de chances que certains de ces polypes deviennent cancéreux, généralement avant l'âge de 40 ans. Le cancer de la thyroïde est également lié au FAP.

Bien que la plupart des cas de PAF soient héréditaires, près d'un tiers sont le résultat d'une mutation génétique spontanée (nouvelle). Pour les personnes qui développent une nouvelle mutation génétique, elles pourraient transmettre le gène FAP à leurs enfants.

Qu'est-ce que le gène FAP ?

Les gènes sont de minuscules segments d'ADN qui contrôlent le fonctionnement des cellules, en leur indiquant par exemple quand se diviser et croître. Une copie de chaque gène vient de votre mère, l'autre vient de votre père.

En 1991, les chercheurs ont identifié le gène appelé APC qui est responsable de cette maladie. On le retrouve chez 82 % des patients atteints de FAP. Le risque à vie de cancer du côlon chez les personnes qui présentent cette modification génétique est proche de 100 %.

Quelle est la différence entre le FAP et le HNPCC ?

Les deux principales différences entre le FAP et le HNPCC sont :

Autres formes de syndromes de polypose héréditaire

D'autres formes très rares de syndromes de polypose héréditaire sont liées à un risque plus élevé de cancer colorectal. Il s'agit notamment de :

• Polypose juvénile (JP). Vous pouvez avoir de cinq à 500 polypes, principalement dans le côlon et le rectum. Ils surviennent généralement avant l'âge de 10 ans. L'estomac et l'intestin grêle peuvent également être touchés. Les personnes atteintes de JP sont également plus susceptibles de développer un cancer de l'intestin.

• Le syndrome de Peutz-Jeghers (SJP). Les personnes atteintes du SJP présentent généralement des dizaines ou des milliers de polypes bénins dans l'estomac et les intestins, principalement dans l'intestin grêle. Ces excroissances peuvent devenir malignes ou provoquer une obstruction de l'intestin.

Juifs ashkénazes et cancer colorectal

Les personnes juives ashkénazes, ou d'origine est-européenne, présentent un risque accru de cancer colorectal. On pense que cela est dû à une variante du gène APC que l'on retrouve chez 6 % de cette population. Les juifs ashkénazes constituent la majorité de la population juive des États-Unis.

Si vous pensez être exposé à un risque de cancer colorectal, les juifs ashkénazes, ou d'origine est-européenne, présentent un risque plus élevé de cancer colorectal. On pense que cela est dû à une variante du gène APC que l'on retrouve chez 6 % de cette population. Les juifs ashkénazes constituent la majorité de la population juive des États-Unis. Si vous êtes atteint d'une forme héréditaire de cancer colorectal, parlez-en à votre médecin. Il se peut qu'un test génétique puisse être effectué pour confirmer vos soupçons.

Tests génétiques pour le cancer colorectal

Les tests sanguins permettent de trouver les modifications génétiques qui rendent certaines personnes plus susceptibles de contracter le FAP ou le HNPCC.

Vous pourriez envisager une consultation et un test génétique si :

• Vous avez eu plus de 10 polypes du côlon

• Vous avez eu des polypes du côlon et d'autres types de tumeurs.

• Vous êtes de descendance juive ashkénaze et votre famille a des antécédents de cancer du côlon ou de polypes.

Si votre test est positif pour ces modifications génétiques, votre médecin vous recommandera probablement de passer une coloscopie chaque année. Il s'agit d'un test qui permet de vérifier que votre côlon ne présente pas de cancer ou de polypes.

Si vous avez déjà eu un cancer du côlon ou des polypes, votre médecin pourra vous parler d'une colectomie, c'est-à-dire d'une intervention chirurgicale visant à enlever le côlon.

Les membres de votre famille pourraient également envisager un conseil et un test génétique.

Registres du cancer colorectal

Quelques centres médicaux à travers le pays tiennent des listes, ou registres, de patients et de leurs familles atteints de pathologies liées au cancer colorectal comme le HNPCC, la FAP et le syndrome de Peutz-Jeghers. Ces registres recueillent et gèrent des informations sur les antécédents familiaux et les échantillons biologiques.

Les objectifs des registres sont les suivants

Les soins aux patients. La première étape pour rejoindre un registre du cancer est d'en parler avec votre famille et de signer un formulaire de consentement qui permet aux agents du registre de contacter vos proches et d'obtenir des dossiers médicaux d'autres hôpitaux. De cette façon, ils peuvent construire un arbre généalogique, appelé pedigree, qui raconte l'histoire du cancer dans votre famille. C'est la clé pour déterminer les personnes à risque, l'importance du risque et les mesures à prendre. Les agents du registre coordonnent les tests, les rendez-vous et les traitements. Ils peuvent également offrir des conseils sur les questions d'assurance, les problèmes de paiement ou toute autre question. Toutes les informations personnelles que le registre recueille à votre sujet sont confidentielles.

L'éducation. Vous et votre famille devez être conscients de la façon dont cette maladie affectera votre vie. Vous pouvez vous tenir au courant des évolutions grâce à des brochures, des bulletins d'information et des articles de revues médicales. Les registres participent également à des programmes visant à sensibiliser les médecins aux complexités du cancer colorectal héréditaire.

Recherche. Il se peut que l'on vous demande, à vous et à votre famille, de participer à des projets de recherche visant à améliorer les soins prodigués aux patients atteints de cancer colorectal et à leurs familles. Les registres ouvrent la voie à cette recherche car ils ont accès à un grand nombre de personnes. Les garanties intégrées au processus de recherche vous protègent. Les registres et leurs employés peuvent également partager des idées et collaborer à des études avec d'autres registres dans le monde.

Les registres du cancer colorectal permettent également :

• Encourager le dépistage. Les agents du greffe peuvent établir une relation de confiance avec les patients et leur famille afin que les sentiments et les craintes honnêtes puissent être discutés et dissipés. Ils peuvent aider les patients à comprendre l'importance du dépistage pour eux-mêmes et les autres membres de leur famille.

• Servir de défenseurs des patients. Les agents du greffe ont à l'esprit votre intérêt et celui de votre famille. Outre les problèmes médicaux, de nombreux patients et familles ont besoin d'aide pour certains aspects de leur vie, comme l'assurance, l'emploi ou les questions sociales. Pour ces choses, vous pouvez compter sur les registres comme ressource.

Toute personne ayant de forts antécédents familiaux de cancer colorectal (plus de deux parents proches atteints de la maladie) peut s'inscrire à un registre des cancers héréditaires.

Parlez-en à votre équipe de cancérologie si vous êtes intéressé. Elle peut vous aider à trouver le registre qui vous convient.