Dans ce nouveau domaine, les médecins utilisent vos informations génétiques pour façonner votre traitement médical.
L'immunothérapie et la médecine de précision sont parmi les termes les plus passionnants dans le domaine du cancer aujourd'hui. Si vous n'avez pas de cancer, vous en avez probablement entendu parler aux informations. Si vous en êtes atteint, vous en avez probablement entendu parler par votre médecin.
Pourtant, la plupart des gens ne savent pas exactement ce que ces termes signifient, en quoi ils diffèrent et comment ils changent des vies. C'est compréhensible. L'immunothérapie et la médecine de précision sont complexes et évolutives. Voici ce que vous devez savoir sur ces sujets brûlants de la recherche et du traitement du cancer.
Qu'est-ce qui se cache derrière la médecine de précision ?
Cette approche permet aux médecins de sélectionner les traitements les plus susceptibles d'aider les patients sur la base d'une compréhension génétique de leur maladie.
Dans le monde du cancer, cette compréhension génétique provient de ce qu'on appelle le séquençage de l'ADN tumoral. Cette technique est également connue sous le nom de profilage génétique ou de test génétique. Les médecins analysent un petit échantillon de votre tumeur pour en savoir plus sur les modifications génétiques qui l'ont amenée à devenir un cancer.
Grâce à ces connaissances, ils peuvent proposer un traitement qui cible spécifiquement les éléments qui ont provoqué votre cancer et continuent à le faire progresser. Les changements génétiques sont également appelés mutations ou altérations. Les médicaments qui les ciblent sont connus sous le nom de thérapies ciblées.
David E. Fisher, MD, PhD, directeur du programme sur le mélanome au Massachusetts General Hospital Cancer Center, décrit les thérapies ciblées de la manière suivante : Vous pointez votre arme directement sur le moteur de cette cellule, par opposition à un médicament de chimiothérapie qui tue toutes les cellules qui se divisent, du cancer aux cellules du follicule pileux.
Un exemple de thérapie ciblée est le médicament imatinib (Gleevec). Il bloque une protéine impliquée dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). Les patients atteints de LMC qui prennent du Gleevec peuvent vivre en rémission pendant des dizaines d'années, explique le Dr Fisher.
Si les thérapies ciblées sont au cœur de la médecine de précision - administrer un traitement qui s'attaque à une mutation spécifique à l'origine de votre cancer -, quelle est la place de l'immunothérapie ? Fisher et d'autres spécialistes du cancer affirment que la fusion de la médecine de précision et de l'immunothérapie pourrait faire partie d'un avenir passionnant pour le traitement du cancer.
Lorsque l'immunothérapie et la médecine de précision se rencontrent
L'immunothérapie met votre système immunitaire à contribution pour combattre le cancer. Certains traitements marquent les cellules cancéreuses afin qu'elles soient plus faciles à trouver (et à détruire) par votre système immunitaire. D'autres surchargent votre système immunitaire pour qu'il combatte les cellules cancéreuses.
Cette stratégie existe depuis très longtemps, depuis les années 1890. Bien avant que l'immunothérapie ne devienne un mot à la mode, les médecins l'utilisaient pour traiter les patients atteints de cancer. Quelques exemples :
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Les anticorps monoclonaux, qui déclenchent votre système immunitaire pour combattre les cellules cancéreuses.
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Le transfert de cellules adoptives, dans lequel les médecins prélèvent des lymphocytes T (un type de cellule immunitaire) sur la tumeur et les modifient en laboratoire pour qu'ils puissent retourner dans votre corps et combattre le cancer.
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Les cytokines, qui sont des protéines jouant un rôle important dans la réponse immunitaire de l'organisme.
Maintenant que nous sommes à l'ère de la médecine de précision, nous pouvons en apprendre plus que jamais sur les causes du cancer d'une personne. Cela pourrait finalement donner aux médecins une meilleure idée des personnes qui pourraient bénéficier le plus des médicaments d'immunothérapie.
L'application de la médecine de précision à l'immunothérapie est réalisable. Elle consisterait à utiliser les informations génomiques, ou plus probablement d'autres informations du microbiome, pour déterminer les combinaisons de médicaments immunitaires à utiliser, explique Jeffrey S. Weber, MD, PhD, directeur adjoint du Perlmutter Cancer Center de NYU Langone Health.
Percée dans le domaine de la leucémie et du lymphome : CAR T
Si l'immunothérapie est devenue un sujet aussi passionnant ces dernières années, c'est en raison de certains changements de jeu potentiels dans ce domaine. Certains traitements marquent le point de rencontre entre la médecine de précision et l'immunothérapie. Ils recherchent les modifications des gènes (le médecin les appellera "mutations") qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses. L'objectif est d'éliminer les cellules indésirables sans nuire aux cellules normales.
L'un de ces traitements est la thérapie par cellules T CAR, qui signifie "chimeric antigen receptor T-cell therapy". Un récepteur est une molécule située sur ou dans une cellule qui se lie à des substances et modifie la cellule.
Comment cela fonctionne-t-il ? Le médecin sépare les cellules T d'un échantillon de votre sang. Il ajoute le gène du récepteur d'antigène chimérique et les cellules deviennent des cellules T CAR. Après s'être multipliées en laboratoire - elles sont donc nombreuses - elles sont renvoyées dans votre sang où le récepteur leur permet de se lier à un autre antigène sur les cellules cancéreuses et de les tuer pour combattre le cancer.
Le CAR T est une thérapie cellulaire adoptive. Elle n'a généralement donné de bons résultats que dans les cas de malignité hématologique [cancer du sang], explique M. Weber.
Si vous êtes atteint d'un cancer du sang, cependant, CAR T peut être une lueur d'espoir lorsque les autres traitements cessent de fonctionner. En 2017, la FDA a approuvé deux traitements CAR T. Un médicament traite les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). L'autre traite certains adultes atteints de lymphome avancé.
Succès dans le mélanome métastatique et d'autres cancers.
Le mélanome métastatique, également appelé mélanome avancé ou mélanome de stade IV, se produit lorsque les cellules cancéreuses se propagent à d'autres parties de votre corps. En général, cela signifie le foie, les poumons, les os et le cerveau.
Selon le Dr Fisher, le mélanome avancé est l'exemple même d'une excellente réponse à l'immunothérapie. C'est l'une des meilleures réponses à cette forme de traitement du cancer.
Voici comment les traitements fonctionnent :
La thérapie ciblée
Il s'agit d'une autre intersection entre la médecine de précision et l'immunothérapie. Les différents types de traitement comprennent :
les inhibiteurs de BRAF : Environ la moitié des personnes atteintes de mélanome présentent des modifications du gène BRAF. Les cellules de mélanome qui présentent ces modifications fabriquent une protéine BRAF altérée qui les aide à se développer. Les médicaments qui s'attaquent à la protéine BRAF, ce qui peut réduire ou ralentir la croissance de la tumeur, comprennent :
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Dabrafenib (Tafinalr)
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Encorafenib (Braftovi)
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Vemurafenib (Zelboraf)
Inhibiteurs de MEK : Le gène MEK travaille avec le gène BRAF. Les inhibiteurs de MEK comprennent :
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Binimetinib (Mektovi)
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Cobimetinib (Cotellic), qui est généralement associé au vemurafenib.
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Trametinib (Mekinist) qui peut être pris seul ou associé au dabrafenib.
Inhibiteurs de C-KIT : Certaines tumeurs de mélanome présentent des modifications du gène C-KIT qui favorisent leur croissance. Les médicaments qui ciblent les cellules présentant des modifications de C-KIT comprennent :
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Imatinib (Gleevec)
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Nilotinib (Tasigna)
Immunothérapie :
Ces traitements tuent le cancer et aident votre corps à le combattre en même temps.
Inhibiteur anti-CTLA-4 : Il bloque une molécule appelée CTLA-4, une protéine qui empêche les lymphocytes T (globules blancs qui aident votre organisme à combattre les maladies) d'attaquer les cellules saines et les cellules cancéreuses. Ils aident à remettre les cellules T en marche pour qu'elles puissent combattre les cellules du mélanome :
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Ipilumumab (Yervoy)
Inhibiteur anti-PD1 : Ces médicaments aident les lymphocytes T à combattre le cancer. Ils sont aussi ce que les médecins appellent des inhibiteurs de points de contrôle. Ils rendent les cellules cancéreuses plus faciles à voir pour votre système immunitaire et les combattent plus efficacement.
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Pembrolizumab (Keytruda)
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Nivolumab (Opdivo)
La thérapie combinée : Elle associe un médicament qui rend les lymphocytes T meilleurs tueurs de cancer à un autre qui stimule votre système immunitaire et aide les lymphocytes T à se développer. Ils peuvent mieux fonctionner ensemble que seuls.
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Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Interleukine-2 : ce médicament stimule l'ensemble de votre système immunitaire. Il empêche les cellules cancéreuses de se reproduire et de se propager. Il aide à stimuler les lymphocytes T et il fait en sorte que les cellules cancéreuses émettent des substances chimiques qui attirent les cellules tueuses :
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IL-2, Proleukine
Thérapie par virus oncolytique : Elle utilise un virus de l'herpès génétiquement modifié (le virus de l'herpès labial) pour tuer les cellules de mélanome dans votre peau et vos ganglions lymphatiques :
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T-VEC (Imlygic)
Le traitement du mélanome métastatique était autrefois une catastrophe, mais aujourd'hui, avec l'ipilimumab et le nivolumab, le paysage pour les patients a complètement changé, dit-il. Il y a 10 ans, la survie médiane était d'environ 9 mois, aujourd'hui elle est de 30 à 50 mois.
Les autres types de cancer pour lesquels les médicaments d'immunothérapie sont approuvés sont les suivants :
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le cancer du poumon
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Cancer du sein
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Cancer de la prostate
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Cancer du rein
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Cancer de l'estomac
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Cancer de la vessie
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Cancer de la tête et du cou
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Cancer du foie
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Cancer colorectal
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Carcinome des cellules de Merkel
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Myélome
Malgré tout le succès de l'immunothérapie, il y a un inconvénient : une liste de blanchisserie d'effets secondaires potentiels. Les symptômes de type grippal comprennent la fièvre, les étourdissements, les nausées ou les vomissements, etc. Mais, en particulier dans le cas de cancers agressifs comme le mélanome métastatique, ne vous laissez pas décourager par ces effets si votre objectif est de vivre plus longtemps. Le conseil que je donnerais est d'avancer rapidement dans le traitement, dit le Dr Weber.
