La pilule COVID-19 des Merck pourrait être moins efficace que prévu

Par Brenda Goodman, MA

29 nov. 2021 -- La pilule antivirale de Mercks pour le COVID-19, le molnupiravir, semble être beaucoup moins efficace que les premiers résultats de l'essai clinique ne le laissaient supposer.

Selon une analyse effectuée par des scientifiques de la FDA, la pilule expérimentale a réduit le risque d'hospitalisation ou de décès lié au COVID-19 d'environ 30 %, par rapport à un placebo, et la pilule n'a montré aucun avantage pour les personnes ayant des anticorps contre le COVID-19 suite à une infection antérieure.

L'analyse actualisée fait état de 48 hospitalisations ou décès parmi les participants à l'étude qui ont été répartis au hasard pour prendre le médicament antiviral, contre 68 parmi ceux qui ont pris un placebo.

Ces résultats proviennent de l'ensemble des 1 433 patients qui ont été randomisés dans le cadre de l'essai clinique, qui a été rendu public la semaine dernière.

Les résultats initiaux des 775 premiers patients inscrits dans l'essai clinique, qui ont été publiés dans un communiqué de presse de la société en octobre, indiquaient que le médicament réduisait d'environ 50 % le risque d'hospitalisation ou de décès chez les patients présentant un risque élevé de maladie grave.

Merck a produit des millions de doses de molnupiravir, qui est la première pilule antivirale pour traiter les infections au COVID-19. Le régulateur des médicaments du Royaume-Uni a autorisé l'utilisation du médicament début novembre. La société a déclaré qu'elle prévoyait de distribuer le médicament dans le monde entier d'ici à la fin de 2021.

Le mois dernier, deux sociétés pharmaceutiques indiennes ont interrompu les essais cliniques de phase avancée d'une version générique du molnupiravir après que les études n'aient pas trouvé de bénéfice pour les patients atteints de COVID-19 modéré. Les essais chez les patients présentant des symptômes plus légers sont toujours en cours.

Samedi, le New England Journal of Medicine a reporté la publication anticipée des résultats de l'étude sur le molnupiravir, en invoquant de nouvelles informations.

Le médicament est conçu pour être administré sous forme de quatre comprimés pris toutes les 12 heures pendant cinq jours. Il est plus efficace lorsqu'il est pris dans les premiers jours de l'apparition de nouveaux symptômes, ce qui nécessite des tests pratiques et abordables.

Les nouveaux résultats semblent placer le molnupiravir bien en dessous de l'efficacité des traitements existants.

Le cocktail d'anticorps monoclonaux perfusés REGEN-COV, dont la FDA a déjà autorisé l'utilisation en urgence, est efficace à environ 85 % pour prévenir l'hospitalisation ou le décès chez les patients qui risquent d'être gravement atteints par le COVID-19, et il semble être tout aussi efficace chez les personnes qui ont déjà des anticorps contre le COVID-19, ce qui explique pourquoi il est administré à la fois aux patients vaccinés et non vaccinés, a déclaré la FDA.

Début novembre, Pfizer a déclaré que sa pilule antivirale expérimentale Paxlovid réduisait de 89 % le risque d'hospitalisation ou de décès.

Dans des documents d'information publiés avant la réunion d'un comité consultatif mardi, la FDA souligne d'autres problèmes de sécurité potentiels avec le médicament de Merck, qui agit en amenant le virus à faire des erreurs lorsqu'il se copie, ce qui finit par provoquer une mutation du virus jusqu'à sa mort.

L'agence a demandé au comité consultatif de se prononcer sur la population de patients à qui ce médicament convient : Les femmes enceintes devraient-elles l'obtenir ? Le médicament peut-il nuire au développement du fœtus ?

Les personnes vaccinées souffrant d'infections avancées devraient-elles l'obtenir ? Serait-il efficace pour eux ? Les personnes dont la fonction immunitaire est réduite sont plus susceptibles de contracter une infection aiguë. Elles sont également plus susceptibles d'excréter des virus pendant une période plus longue, ce qui en fait des incubateurs parfaits pour les variants. Que pourrait-il se passer si nous donnions à ce type de patient un médicament qui augmente les mutations ?

Et qu'en est-il des mutations causées par le médicament ? Pourraient-elles augmenter le potentiel pour plus de variantes ? L'agence a conclu que le risque que cela se produise était faible.

Dans les études animales, le médicament a eu un impact sur la formation osseuse. Pour cette raison, l'agence a convenu avec la société pharmaceutique que le molnupiravir ne devait pas être administré aux personnes de moins de 18 ans.

En dehors de ces préoccupations, la FDA affirme qu'il n'y a pas eu de problèmes de sécurité majeurs parmi les personnes qui ont pris part à l'essai clinique, bien qu'elle reconnaisse que ce nombre est faible.