Un gène découvert chez les Amish aide à protéger leur cœur

Écrit par les collaborateurs de la rédaction du docteur

Par Amy Norton

Reporter pour HealthDay

VENDREDI, 3 décembre 2021 (HealthDay News) -- Une variante génétique rare découverte chez les Amish pourrait contribuer à réduire le " mauvais " cholestérol et à protéger contre les maladies cardiaques, selon une nouvelle étude.

Les chercheurs ont découvert que chez près de 7 000 Amish, la variante génétique était liée à une réduction du cholestérol LDL et du fibrinogène, une protéine qui est un marqueur d'inflammation et qui est liée au risque de maladie cardiaque.

On a également constaté une protection contre les maladies cardiaques elles-mêmes : Parmi plus de 500 000 personnes de la population générale, les porteurs de certaines variantes du gène présentaient un risque de coronaropathie inférieur de 35 %.

Mais bien que la variante du gène soit rare, les experts ont déclaré que ses avantages pourraient être intégrés dans une pilule.

"Nous pourrions être en mesure de fabriquer un médicament qui imite ses effets", a expliqué la chercheuse principale May Montasser, professeur adjoint à la faculté de médecine de l'université du Maryland.

Les spécialistes des maladies cardiaques qui ont examiné l'étude sont d'accord - même si, selon eux, il reste encore beaucoup à faire.

"Cela pourrait être une cible thérapeutique", a déclaré le Dr Sadeer Al-Kindi, codirecteur du Center for Integrated and Novel Approaches in Vascular-Metabolic Disease à l'University Hospitals Harrington Heart and Vascular Institute de Cleveland.

M. Al-Kindi a fait l'éloge de la conception de l'étude, déclarant : "Elle raconte une histoire fascinante."

L'équipe de Montasser a commencé par analyser les gènes d'environ 6 900 membres de la communauté Amish du vieil ordre (OOA) du comté de Lancaster, en Pennsylvanie. La quasi-totalité de la communauté OOA peut faire remonter son ascendance à un petit nombre de "familles fondatrices". Pour cette raison, et en raison de leur mode de vie similaire, ils sont considérés comme une population idéale pour les études visant à isoler des gènes qui, dans la population générale, sont rares.

Dans le cas présent, les chercheurs ont découvert qu'une variante particulière d'un gène appelé B4GALT1 - portée par 6 % du groupe Amish - était associée à une baisse des taux de cholestérol LDL et de fibrinogène.

Si 6 % n'est pas un chiffre énorme, il est significatif par rapport à la population générale : L'équipe de Montasser n'a pu trouver la variante du gène que dans huit des 140 000 génomes de personnes non amish figurant dans une base de données de recherche gouvernementale.

Ensuite, Montasser et ses collègues se sont tournés vers des bases de données contenant des informations génétiques sur plus de 500 000 participants britanniques et américains. La variante génétique découverte dans le groupe Amish étant très rare, ils ont cherché à savoir si un ensemble de variantes similaires dans B4GALT1 était lié au risque de maladie cardiaque dans ces deux bases de données.

Il s'est avéré que c'était le cas : Les personnes porteuses de ces variantes étaient environ 35 % moins susceptibles de se voir diagnostiquer une maladie coronarienne que les autres.

Enfin, les chercheurs ont confirmé leurs résultats chez des souris de laboratoire, en montrant que le LDL et le fibrinogène diminuaient chez les souris génétiquement modifiées pour porter la variante B4GALT1.

Avant que tout cela puisse se traduire en une thérapie, il reste beaucoup de travail à faire.

Les chercheurs doivent en apprendre davantage sur les mécanismes d'action de la variante du gène, a déclaré Mme Montasser, et savoir si elle a des effets négatifs sur la santé.

Jusqu'à présent, a-t-elle noté, il n'y a aucune preuve de danger.

Il existe déjà, bien sûr, des médicaments pour abaisser le taux de LDL, notamment les statines et les médicaments injectables appelés inhibiteurs de PCSK9.

En théorie, un médicament qui réduirait à la fois le LDL et le fibrinogène pourrait être meilleur que les médicaments qui ne réduisent que le LDL. Mais, selon le Dr Al-Kindi, on ne sait pas si un taux élevé de fibrinogène contribue en soi aux maladies cardiaques, ou si sa réduction offre une protection supplémentaire.

Le Dr Douglas Mann, rédacteur en chef du Journal of the American College of Cardiology : Basic to Translational Science, a formulé une remarque similaire.

Il est possible qu'un médicament développé à partir de cette recherche puisse toucher "plusieurs cibles", a déclaré le Dr Mann.

Mais, a-t-il ajouté, "cela reste à prouver".

Et compte tenu de l'existence de médicaments efficaces, sûrs et bon marché pour réduire le taux de LDL, Mann a noté qu'une nouvelle thérapie devrait être bien tolérée et "ne pas faire sauter la banque".

Les résultats ont été publiés le 2 décembre dans la revue Science.

Plus d'informations

L'American Heart Association propose des conseils pour réduire le risque de maladie cardiaque.