Le choix de Biden pour la FDA reçoit un soutien bipartisan lors d'une audition

Par Kerry Dooley Young

14 déc. 2021 -- Robert M. Califf, MD, prévoit d'examiner de près les politiques fédérales sur les prescriptions d'opioïdes lors de son second tour attendu à la tête de l'autorité américaine de réglementation des produits médicaux, ainsi que de suivre de plus près la performance des médicaments autorisés avec des approbations accélérées.

Mardi, lors d'une audition au Sénat, M. Califf a répondu à des questions sur sa nomination par le président Joe Biden au poste d'administrateur de la FDA, rôle qu'il a occupé sous l'administration Obama. Il a également parlé de la nécessité de renforcer la capacité des nations à maintenir un approvisionnement adéquat en produits médicaux clés, notamment en médicaments.

Les membres de la commission sénatoriale de la santé, de l'éducation, du travail et des pensions, qui s'occupe de la nomination de M. Califf, se sont montrés largement cordiaux et favorables au cours de l'audition. La sénatrice Patty Murray (D-WA), présidente de la commission, et le principal républicain de la commission, le sénateur Richard Burr de Caroline du Nord, se sont adressés à M. Califf au cours de l'audition comme s'il allait bientôt reprendre la direction de la FDA. Tous deux faisaient partie des sénateurs qui ont voté à 89-4 pour confirmer Califf lors d'un vote en février 2016.

Califf a déjà été confirmé à la tête de la FDA lors d'un vote bipartisan écrasant et j'ai hâte de travailler à nouveau avec lui pour garantir que la FDA continue à protéger les familles à travers le pays, à maintenir la norme d'or en matière de sécurité et d'efficacité, et à mettre la science et les données au premier plan, a déclaré Murray.

Le sénateur Bernie Sanders (I-VT), qui fait partie des sept sénateurs qui n'ont pas voté sur la nomination de M. Califf en 2016, est moins enthousiaste.

Sanders s'est opposé en 2016 aux liens de Califf avec l'industrie pharmaceutique et il l'a fait à nouveau mardi. Chef de file reconnu dans la conduite d'essais cliniques, Califf a travaillé avec de nombreux fabricants de médicaments. Mais lors de l'audience, Califf a dit qu'il était d'accord avec Sanders sur une idée fortement opposée par l'industrie pharmaceutique.

En réponse à la question de M. Sanders, M. Califf a déclaré qu'il s'était déjà prononcé en faveur de la négociation des prix par Medicare avec l'industrie.

La FDA ne prendrait pas directement part aux négociations, car ce travail serait pris en charge par les Centers for Medicare and Medicaid Services. Les démocrates veulent donner à Medicare un certain pouvoir de négociation par le biais de leur vaste loi "Build Back Better".

Les Américains sont consternés par le coût des médicaments sur ordonnance et par la distribution généralisée d'analgésiques sur ordonnance qui a contribué à alimenter l'épidémie actuelle d'opioïdes, a déclaré M. Sanders à M. Califf. Beaucoup de gens seront préoccupés par un commissaire de la FDA qui a bénéficié de liens étroits avec l'industrie, a déclaré Sanders.

Comment vont-ils croire que vous allez être une voix indépendante et forte contre cet intérêt spécial extrêmement puissant ? a demandé M. Sanders.

Je suis tout à fait d'accord avec vous sur le fait que le prix des produits pharmaceutiques est beaucoup trop élevé dans ce pays, a déclaré Califf en réponse.

Selon ses déclarations financières fédérales, M. Califf a reçu un salaire et des primes d'un montant de 2,7 millions de dollars de Verily Life Sciences, l'organisme de recherche biomédicale exploité par Alphabet Inc, société mère de Google. Il a également déclaré occuper des postes au conseil d'administration des sociétés pharmaceutiques AmyriAD et Centessa Pharmaceuticals PLC.

Selon Bloomberg Government, M. Califf a des liens avec environ 16 autres organismes de recherche et sociétés de biotechnologie. Bloomberg Government a également déclaré que lors de son précédent service à la FDA, M. Califf conservait dans son bureau un tableau blanc énumérant toutes les activités et tous les projets qui nécessitaient sa récusation, citant comme source Howard Sklamberg, qui était commissaire adjoint sous M. Califf.

Il était très, très, très prudent, a déclaré Sklamberg, qui est maintenant avocat chez Arnold & Porter LLP, à Bloomberg Government.

Du travail à faire sur les opioïdes

Les sénateurs sont revenus à plusieurs reprises sur le sujet des opioïdes au cours de l'audition de Califfs, reflétant de profondes préoccupations quant aux efforts de la FDA pour avertir des risques des analgésiques sur ordonnance.

Selon le CDC, on estime à 100 306 le nombre de décès par overdose aux États-Unis au cours des 12 mois se terminant en avril, soit une augmentation de 28,5 % par rapport aux 78 056 décès enregistrés au cours de la même période l'année précédente.

M. Califf a déclaré qu'il prévoyait de se concentrer sur les informations que la FDA transmet au public sur les risques des analgésiques délivrés sur ordonnance, notamment en examinant ce que disent les étiquettes de ces produits.

Je m'engage à faire un examen complet de la situation des opioïdes, dès le début de mon mandat, a déclaré M. Califf.

M. Califf a indiqué que les médecins sont encore trop prompts à administrer des doses excessives de ces médicaments, malgré des années d'efforts pour en limiter l'utilisation. Il a dit connaître des parents qui ont reçu des ordonnances de 30 jours pour des opioïdes après une opération mineure.

Je sais donc que nous avons du travail à faire, a déclaré M. Califf.

Les préoccupations concernant les travaux antérieurs de la FDA en matière de gestion des opioïdes ont suscité des protestations de la part de quelques sénateurs démocrates quant à la perspective de voir Biden nommer la commissaire intérimaire de la FDA, Janet Woodcock, MD, au poste permanent.

Lors de l'audition, le sénateur Ben Ray Lujn (D-NM) a soulevé le cas de l'approbation par la FDA du puissant analgésique Zohydro. L'agence a approuvé ce médicament malgré un vote de 11-2 contre lui par le comité consultatif des médicaments anesthésiques et analgésiques de la FDA.

M. Lujn a demandé à M. Califf ce qu'il ferait si un comité consultatif de la FDA votait massivement contre la recommandation d'approbation d'un médicament, comme cela s'est produit dans le cas du Zohydro.

Bien que Lujn n'ait pas mentionné cet échange lors de l'audition de Califf, le rejet par le personnel de la FDA des recommandations des comités consultatifs est une préoccupation croissante parmi les chercheurs.

L'année dernière, l'agence a approuvé l'aducanumab (Aduhelm, Biogen), un médicament pour la maladie d'Alzheimer, en rejetant l'avis de son comité consultatif sur les médicaments pour le système nerveux central et périphérique. Cette décision a entraîné la démission de plusieurs membres du comité. Le personnel de la FDA avait également rejeté plus tôt la conclusion que la majorité des membres du même comité consultatif avait proposée en 2016 sur l'eteplirsen (Exondys 51), un médicament contre la dystrophie musculaire de Duchenne.

M. Califf a dit à M. Lujn qu'il avait effectué des recherches récentes sur la fréquence à laquelle le personnel de la FDA n'approuve pas les recommandations d'un comité consultatif. Selon lui, la FDA adopte une ligne de conduite différente dans environ 25 % des cas. Dans environ trois quarts de ces cas, le personnel de la FDA opte pour une approche plus stricte concernant l'accès du public au médicament, par opposition à une approche plus généreuse comme dans les cas du Zohydro, de l'Aduhelm et de l'Exondys 51.

Néanmoins, M. Califf a déclaré que lorsqu'un comité consultatif vote à 11 contre 2 contre la recommandation d'un produit, les dirigeants de la FDA doivent vraiment examiner de près ce qui se passe.

Question sur les approbations accélérées

L'approbation de l'aducanumab par la FDA a attiré l'attention sur un débat déjà en cours concernant les autorisations conditionnelles connues sous le nom d'approbations accélérées.

La FDA utilise cette voie depuis les années 1990 afin d'accélérer l'accès aux médicaments pour les maladies graves. La contrepartie de cet accès rapide est que l'agence fait parfois le mauvais choix sur la base des résultats initiaux, et autorise un médicament qui s'avère par la suite ne pas être aussi bénéfique que prévu pour les patients.

La division cancer de la FDA est en train de déployer des efforts publics pour traiter les cas où les fabricants de médicaments n'ont pas été en mesure de fournir des études qui soutiennent les approbations accélérées de leurs médicaments oncologiques. En outre, le bureau de l'inspecteur général du département de la santé et des services sociaux a annoncé en août qu'il examinait la façon dont la FDA gère le processus d'approbation accélérée.

Lors de l'audition de mardi, M. Burr a interrogé M. Califf sur la façon dont il répondrait aux appels à changer la façon dont la FDA gère le processus d'approbation accélérée.

Pouvez-vous vous engager envers moi et envers les patients qui peuvent compter sur des traitements de pointe que vous ne soutiendrez pas les efforts visant à réduire cette voie ou à élever la barre pour les médicaments à approuver dans le cadre de ces voies ? a demandé Burr à Califf.

M. Califf a répondu en disant qu'il était un partisan de l'approbation accélérée - dans les bonnes conditions.

Plus tôt, dans sa déclaration d'ouverture, Califf avait dit que sa mère avait bénéficié directement de l'approbation accélérée de nouveaux médicaments pour le myélome multiple. M. Califf a déclaré à M. Burr qu'il avait passé d'innombrables heures avec des groupes de patients et qu'il comprenait la nécessité d'accélérer l'approbation de médicaments pour des maladies graves.

Mais la FDA doit également s'assurer qu'elle respecte sa part du marché conclu avec les approbations accélérées. Cela implique de vérifier comment ces médicaments fonctionnent une fois qu'ils sont commercialisés.

Nous acceptons qu'il y ait plus d'incertitude, a déclaré M. Califf. Cela signifie que nous devons disposer d'un meilleur système pour évaluer ces produits lorsqu'ils sont utilisés sur le marché. Et je pense qu'il y a des moyens de le faire maintenant. La technologie rend cela possible d'une manière qui ne l'était pas auparavant.

Inquiétudes concernant la chaîne d'approvisionnement médicale

La sénatrice Susan Collins (R-ME) a interrogé Mme Califf sur la vulnérabilité du système médical américain aux perturbations de la chaîne d'approvisionnement. Elle s'est inquiétée de la domination de la Chine dans la fabrication d'antibiotiques à titre d'exemple. Elle a demandé si le Congrès pouvait faire davantage pour encourager la fabrication nationale de fournitures médicales, par exemple en offrant des incitations fiscales.

M. Califf a déclaré à Mme Collins qu'il partageait ses préoccupations concernant la fabrication aux États-Unis des ingrédients utilisés dans les médicaments de marque et génériques. Il a indiqué qu'il avait récemment fait partie d'un comité de l'Académie nationale de médecine qui examine les problèmes de la chaîne d'approvisionnement.

Ce comité publiera bientôt un rapport contenant des recommandations spécifiques, a déclaré M. Califf.

Nous n'avons pas assez d'entités compétitives dans ce qui est devenu une sorte d'activité de base de la fabrication de médicaments, a déclaré M. Califf. Nous avons donc besoin d'un certain nombre de mesures pour rendre le système plus résilient.