L'herbe peut perturber vos médicaments et causer des dommages.

Rédigé par des médecins Collaborateurs éditoriaux

Par Dennis Thompson

Reporter HealthDay

JEUDI, 16 décembre 2021 (HealthDay News) -- De nombreuses personnes se tournent vers la marijuana ou le cannabidiol pour soulager leurs articulations douloureuses et les aider à dormir, mais une nouvelle étude suggère que cela pourrait faire des ravages avec tous les autres médicaments qu'ils prennent.

Pourquoi ? Parce que le corps utilise le même ensemble d'enzymes pour les traiter tous, rapportent les scientifiques.

Selon les chercheurs, les substances chimiques contenues dans la marijuana - THC, cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN) - sont métabolisées dans l'organisme par au moins deux familles d'enzymes qui contribuent également à traiter et à éliminer de l'organisme plus de 70 % des médicaments sur ordonnance les plus couramment utilisés.

Cela signifie qu'il existe un risque que l'herbe amplifie dangereusement les effets de certains médicaments sur ordonnance, ou que d'autres médicaments soient éliminés de l'organisme si rapidement qu'ils ne servent à rien, a déclaré le chercheur principal Philip Lazarus. Il est professeur de sciences pharmaceutiques à l'université d'État de Washington, à Spokane.

"Nous avons constaté des inhibitions importantes", a déclaré M. Lazarus. "Les concentrations que nous voyons en laboratoire sont probablement un indicateur qu'il y a au moins une certaine inhibition de ces enzymes en temps réel".

Parmi les médicaments qui pourraient être affectés par la consommation de pot, on trouve la warfarine, un anticoagulant, le tamoxifène, un médicament contre le cancer du sein, et des analgésiques comme l'acétaminophène (Tylenol) ou l'ibuprofène (Motrin), ont déclaré Lazarus et Ed Bednarczyk, un professeur associé clinique de pratique pharmaceutique à l'Université de Buffalo, dans l'État de New York.

Dans deux rapports de laboratoire publiés dans le numéro de décembre de la revue Drug Metabolism and Disposition, Lazarus était l'auteur principal. L'une des études porte sur une famille d'enzymes connue sous le nom de cytochrome P450 (CYP), et l'autre analyse le groupe d'enzymes UDP-glucuronosyltransférases (UGT).

Les CYP interviennent dans les premiers stades du métabolisme du THC et du CBD, tandis que les UGT interviennent dans les stades ultérieurs.

Le THC et le CBD ne restent dans l'organisme qu'environ 30 minutes avant que les enzymes ne les dégradent, mais les substances chimiques qui résultent de ce processus peuvent rester dans l'organisme jusqu'à deux semaines, ont indiqué les auteurs de l'étude dans des notes d'information.

En laboratoire, les chercheurs ont testé comment les substances chimiques du pot pouvaient interférer avec la capacité de ces enzymes à décomposer d'autres drogues, en utilisant des cellules rénales humaines en culture pour tester une seule enzyme à la fois.

Les chercheurs ont constaté que les principaux métabolites du THC inhibaient les principales enzymes CYP, dont plusieurs jouent un rôle clé dans le foie.

Et les trois substances chimiques du cannabis, mais surtout le CBD, ont inhibé deux des principales enzymes UGT du foie.

On a également constaté que le CBD bloquait trois enzymes qui représentent environ 95 % du métabolisme UGT dans le rein, qui aide à éliminer les toxines et certains médicaments de l'organisme.

Le CBD et le THC bloquent les enzymes qui dégradent les autres médicaments.

"C'est un très, très bon rappel que ces interactions sont réelles", a déclaré Bednarczyk. "Il est important pour les médecins et les pharmaciens qui travaillent avec les patients d'explorer cela".

Selon les chercheurs, il s'agit du premier effort de recherche visant à démontrer les effets potentiels de l'herbe sur les enzymes UGT. L'étude apporte également un éclairage supplémentaire sur les effets de la marijuana sur les enzymes CYP.

On sait depuis un certain temps que l'herbe peut interagir avec d'autres drogues, a déclaré Paul Armentano, directeur adjoint de NORML, un groupe qui milite pour la réforme des lois sur la marijuana.

L'étiquetage par la Food and Drug Administration américaine d'une forme de THC synthétique appelée dronabinol, disponible sur ordonnance depuis plus de 30 ans, indique qu'elle peut influencer les niveaux du CYP, a noté M. Armentano. Et l'avertissement de l'agence concernant l'Epidiolex, un médicament à base de CBD délivré sur ordonnance, traite également de la manière dont la substance pourrait affecter le foie, a-t-il ajouté.

Mais M. Armentano s'interroge sur la puissance de ces interactions, compte tenu de l'ancienneté de l'usage récréatif et médical de la marijuana.

"Les adultes et les patients en particulier consomment des cannabinoïdes à des fins médicinales depuis des siècles, et cette pratique est devenue assez courante au cours des dernières décennies", a déclaré Armentano. "Beaucoup de ces patients sont plus âgés et beaucoup d'entre eux peuvent également se voir prescrire d'autres médicaments. Si les cannabinoïdes devaient être significativement contre-indiqués dans cette population, on pourrait supposer qu'il existerait déjà de nombreuses preuves empiriques étayant cette préoccupation."

L'effet du pot sur le métabolisme n'affecterait probablement pas quelqu'un qui prend une ou trois taffes récréatives le week-end, a déclaré Lazarus.

"Même s'il inhibe probablement ces enzymes, il ne les inhibe pas suffisamment pour interférer avec votre métabolisme quotidien", a reconnu M. Lazarus.

Le problème se pose lorsque vous mélangez la consommation régulière d'herbe avec d'autres drogues, ou si vous prenez un produit dérivé de la marijuana en même temps que votre ordonnance.

"En général, a expliqué Mme Bednarczyk, on pense que le CBD inhibe les voies métaboliques et que le THC les induit. Le THC peut faire baisser les taux sanguins d'autres médicaments, et le CBD peut les faire augmenter."

Warfarin et CBD : une combinaison dangereuse

Un exemple bien connu est la warfarine, "un anticoagulant très, très puissant", a déclaré Bednarczyk.

Une étude de cas publiée il y a quelques années mentionne un patient sous warfarine dont "les effets de ce médicament ont atteint la zone dangereuse peu de temps après avoir commencé à prendre du CBD", a déclaré Bednarczyk. "Celui-là, il ne faut pas l'embêter. Les effets d'un taux trop élevé, même de façon transitoire pendant quelques jours, peuvent être mortels", a-t-il averti.

"C'est le roi de la colline en matière de risque, car il est très variable d'un patient à l'autre", a déclaré M. Bednarczyk à propos de la warfarine et du pot. "Un patient peut avoir besoin d'un seau de cette substance pour avoir le même effet qu'un autre patient qui prend la dose la plus faible fabriquée."

Le contraire se produit lorsque vous mélangez le pot avec le tamoxifène, un médicament d'hormonothérapie utilisé pour traiter le cancer du sein en bloquant les effets des œstrogènes, a déclaré Lazarus.

Pour que le tamoxifène soit efficace, a-t-il noté, il doit être décomposé par l'organisme en un autre produit chimique appelé endoxifène, qui est 100 fois plus actif que le tamoxifène.

Si le pot interfère avec la transformation du tamoxifène, la patiente atteinte d'un cancer du sein pourrait ne recevoir que peu ou pas d'avantages du médicament, a expliqué M. Lazarus.

M. Lazarus s'inquiète également de l'interaction que le pot pourrait avoir avec les analgésiques en vente libre.

L'ibuprofène "est de toute façon toxique pour le foie et les reins, mais si vous commencez à prendre de la marijuana en plus, vous allez voir des effets importants", a déclaré M. Lazarus. "La toxicité serait probablement due au ralentissement de son métabolisme, ce qui signifie que vous ne l'excréteriez pas et que vous en auriez davantage dans votre corps."

Cependant, toutes ces préoccupations sont fondées sur des études en laboratoire. Ce qu'il faut maintenant, ce sont des essais cliniques pour établir les véritables effets du pot sur d'autres drogues, a noté M. Lazarus.

"Nous devons réaliser des études cliniques pour montrer chez les gens que si vous prenez un médicament spécifique et que vous fumez également une cigarette de marijuana le matin même, vous constatez des niveaux plus ou moins élevés de ce médicament dans votre organisme", a déclaré M. Lazarus.

En attendant, les gens devraient discuter de leur consommation de produits à base de pot avec leur médecin et leur pharmacien pour s'assurer qu'ils ne mettent pas leur santé en danger, ont déclaré M. Lazarus et Mme Bednarczyk.

"Cela ne devrait pas être un processus à la carte", a ajouté M. Bednarczyk.

Plus d'informations

La Mayo Clinic propose plus d'informations sur les interactions médicamenteuses possibles avec la marijuana.