Un nouveau médicament contre la polyarthrite rhumatoïde pourrait augmenter les risques cardiaques et de cancer

Rédigé par des médecins Collaborateurs éditoriaux

Par Amy Norton

Reporter pour HealthDay

JEUDI, 27 janvier 2022 (HealthDay News) -- Trouver le bon médicament pour la polyarthrite rhumatoïde n'est pas facile, et une pilule plus récente contre la maladie comporte des risques plus élevés de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de cancer que les anciens médicaments contre la PR, confirme un nouvel essai clinique.

L'étude a été demandée par la Food and Drug Administration américaine à la suite de signaux de sécurité antérieurs concernant le médicament, appelé tofacitinib (Xeljanz).

En réponse à ces résultats, publiés le 26 janvier dans le New England Journal of Medicine, la FDA a modifié l'étiquetage de ce médicament, ainsi que de deux autres de la même catégorie, les inhibiteurs de JAK.

Les médicaments doivent désormais porter des avertissements sur les risques accrus. La FDA conseille également aux médecins de ne prescrire les inhibiteurs de JAK qu'après l'essai et l'échec d'au moins un inhibiteur du TNF, une ancienne classe de médicaments contre la PR.

Selon les experts, l'étude fournit des informations importantes, mais les patients doivent discuter avec leur médecin de ce que cela signifie pour eux. Les personnes déjà sous inhibiteurs de JAK peuvent estimer que les avantages l'emportent sur les risques, ont-ils ajouté.

L'essai a porté sur près de 4 400 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) âgés de 50 ans et plus et présentant au moins un facteur de risque de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, comme l'hypertension ou le diabète. Tous n'avaient pas obtenu un soulagement suffisant avec un médicament standard de la PR, le méthotrexate. Ils ont été répartis au hasard pour recevoir soit du tofacitinib, soit un inhibiteur du TNF.

Au cours des quatre années suivantes, les patients sous tofacitinib étaient un tiers plus susceptibles de subir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral que ceux sous inhibiteur du TNF.

Leur risque de développer un cancer était, quant à lui, 48 % plus élevé : Un peu plus de 4 % des patients sous tofacitinib ont développé un cancer, contre 3 % des patients sous inhibiteur du TNF.

La PR est causée par une attaque malencontreuse du système immunitaire contre les tissus articulaires de l'organisme, ce qui entraîne des douleurs, des gonflements et des raideurs dans les articulations. Avec le temps, cette inflammation systémique peut alimenter des problèmes dans d'autres parties du corps, notamment le cœur, les poumons, la peau et les yeux.

Il existe de nombreux médicaments contre la PR qui peuvent ralentir la progression des lésions articulaires en ciblant certaines parties de la réponse immunitaire. Les inhibiteurs du TNF en font partie, et comprennent des médicaments comme l'étanercept (Enbrel) et l'adalimumab (Humira).

Les inhibiteurs des JAK - tofacitinib, baricitinib (Olumiant) et upadacitinib (Rinvoq) - sont des traitements relativement récents de la PR. Contrairement aux inhibiteurs du TNF, qui sont injectés ou perfusés, ils sont pris par voie orale.

Comme tous ces médicaments freinent une partie du système immunitaire, ils peuvent rendre les gens plus vulnérables aux infections. Et les inhibiteurs du TNF sont liés à des risques légèrement accrus de certains cancers, dont le lymphome et le cancer de la peau.

Mais dans la nouvelle étude, le tofacitinib présentait un risque de cancer plus élevé que les inhibiteurs du TNF.

On ne sait pas exactement pourquoi, a déclaré le chercheur principal, le Dr Steven Ytterberg, rhumatologue à la Mayo Clinic de Rochester (Minnesota), au moment de l'essai.

Mais, a-t-il noté, les inhibiteurs de JAK visent une partie différente du système immunitaire que les bloqueurs de TNF, ce qui pourrait faire la différence.

Ensuite, il y avait le risque cardiovasculaire supplémentaire : 3,4 % des patients sous tofacitinib ont eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, ou sont décédés de causes cardiovasculaires, contre 2,5 % des utilisateurs d'inhibiteurs du TNF.

Selon Ytterberg, cela ne reflète peut-être pas les effets néfastes de l'inhibiteur de JAK : D'autres recherches ont établi un lien entre les inhibiteurs du TNF et la diminution des risques cardiovasculaires, peut-être parce qu'ils freinent l'inflammation.

"La question est de savoir si les deux types de médicaments réduisent le risque cardiovasculaire, mais si les inhibiteurs du TNF sont plus efficaces à cet égard", a déclaré Ytterberg.

La FDA dit maintenant que les patients atteints de PR devraient d'abord essayer les médicaments anti-TNF. Mais qu'en est-il des personnes qui prennent déjà un inhibiteur de JAK ?

De nombreux facteurs doivent être pris en compte pour décider de poursuivre ou non le traitement, a déclaré le Dr S. Louis Bridges Jr, médecin en chef et président de la faculté de médecine de l'Hospital for Special Surgery, à New York.

Pour les patients atteints de PR, dit le Dr Bridges, trouver un médicament efficace peut être un processus d'essais et d'erreurs - et beaucoup de ceux qui prennent un inhibiteur des JAK ont peut-être déjà essayé un inhibiteur du TNF. Ainsi, si leur médicament actuel est efficace pour eux, les avantages doivent être évalués par rapport aux risques éventuels.

Et cela nécessite une discussion avec votre médecin, a déclaré M. Bridges.

"Nous devons tenir compte de l'individu et de ses facteurs de risque personnels de maladie cardiovasculaire et de cancer ", a-t-il ajouté.

Les préférences personnelles des patients - notamment le fait de préférer un médicament oral aux injections ou aux perfusions - sont également importantes, a ajouté M. Bridges.

M. Ytterberg convient que ces discussions sont essentielles. "Si un patient prend un inhibiteur de JAK et qu'il se porte bien, c'est là que le dilemme se pose ", a-t-il dit.

"En fin de compte", a ajouté M. Ytterberg, "tout dépend de la perception du risque par le patient. Si je suis le patient, est-ce que je suis à l'aise de rester sous ce médicament ?"

L'essai a été financé par le fabricant du Xeljanz, Pfizer Inc.

Informations complémentaires

L'American College of Rheumatology propose plus d'informations sur la polyarthrite rhumatoïde.?