Le rôle des mutations de l'EGFR dans les traitements du cancer du poumon non à petites cellules

Dans cet article

L'EGFR, récepteur du facteur de croissance épidermique, est une protéine qui se trouve à la surface de vos cellules et qui les fait croître.

Si vous êtes atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), votre cancer peut être porteur de certaines modifications, ou mutations, du gène de l'EGFR. Ces changements font que la protéine produite par ce gène agit d'une manière qu'elle ne devrait pas.

Lorsque cela se produit, l'EGFR reste "activé". Cela accélère la croissance de vos cellules. Il est important de noter que l'EGFR n'est qu'une des nombreuses mutations qui peuvent favoriser la croissance de votre cancer.

Qui est atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations de l'EGFR ?

Environ 1 personne sur 10 atteinte d'un CBNPC présente une mutation de l'EGFR, mais elle est plus fréquente dans certains groupes.

Par exemple, environ 1 personne asiatique sur 3 atteinte d'un CBNPC présente une mutation de l'EGFR.

Elle est encore plus fréquente chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon mais qui n'ont jamais fumé. Environ la moitié de ces cas de cancer du poumon présentent une mutation de l'EGFR.

Si votre CPNPC présente cette mutation, il est dit "EGFR-positif". La présence de cette mutation peut affecter vos options de traitement, en particulier si votre cancer est plus avancé.

Votre médecin traitera probablement votre cancer à l'aide de médicaments qui ciblent l'EGFR, bien que vous puissiez également subir une chirurgie ou une chimiothérapie.

Comment le statut EGFR de mon cancer affectera-t-il le traitement de mon cancer du poumon ?

Votre médecin vous aidera à décider de la meilleure façon de traiter votre CPNPC en fonction de nombreux facteurs, dont le statut EGFR de votre cancer. Votre médecin prendra en compte :

  • Votre état de santé général et votre âge

  • Votre type de cancer du poumon

  • Le stade de votre cancer du poumon

  • Si votre cancer peut être retiré par une intervention chirurgicale

  • Si votre cancer s'est propagé à des parties éloignées de votre corps.

  • Si votre cancer est revenu après un traitement antérieur

  • Si votre cancer présente des caractéristiques qui le rendent plus susceptible de répondre à l'immunothérapie.

  • Si votre cancer présente certaines modifications des gènes, notamment de l'EGFR, pour lesquelles il existe des traitements ciblés approuvés ou des essais cliniques.

Votre statut EGFR est une considération importante lorsque vous et votre médecin choisissez la meilleure façon de traiter votre cancer.

Le statut EGFR de votre cancer sera le plus important lorsque votre CPNPC s'est propagé à des parties éloignées de votre corps. Si votre cancer du poumon ne s'est pas propagé ou ne s'est pas propagé très loin, un chirurgien peut être en mesure de l'enlever par voie chirurgicale.

Si le cancer a été détecté à un stade précoce et qu'un médecin peut l'enlever entièrement par voie chirurgicale, le type spécifique de cancer et les mutations qu'il présente ne modifieront pas votre traitement ou vos perspectives. Mais la plupart des cancers du poumon ne sont pas détectés à ce stade précoce.

Quels sont les traitements du cancer du poumon EGFR-positif ?

Si vous avez un CPNPC avancé, ou de stade IV, et qu'il est positif pour l'EGFR, votre médecin traitera probablement votre cancer avec une thérapie ciblée.

Ces médicaments sont appelés inhibiteurs de l'EGFR, ou inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblés sur l'EGFR. Ces médicaments bloquent le signal de l'EGFR qui fait croître vos cellules cancéreuses.

Si votre cancer du poumon est au stade III et que vous êtes éligible pour une intervention chirurgicale, votre médecin peut vous faire prendre un inhibiteur de l'EGFR après l'intervention.

Les inhibiteurs de l'EGFR les plus souvent utilisés pour le CBNPC avancé de stade IV comprennent :

  • Afatinib

  • Dacomitinib

  • Erlotinib

  • Gefitinib

  • Osimertinib

L'osimertinib est approuvé pour les cancers du poumon EGFR-positifs à un stade précoce et plus avancé.

Vous pourriez prendre l'erlotinib en même temps qu'un autre médicament appelé ramucirumab, qui aide à ralentir la croissance de votre cancer en bloquant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

Si votre CBNPC avancé EGFR-positif est un type connu sous le nom de CBNPC squameux, votre médecin peut utiliser un inhibiteur de l'EGFR appelé necitumumab en même temps que la chimiothérapie.

Votre médecin vous aidera à décider quel inhibiteur de l'EGFR essayer en premier. Cela dépendra de :

  • Des préférences de votre médecin

  • Vos préférences et vos objectifs

  • Les autres conditions dont vous souffrez

  • Votre cancer du poumon et ses mutations EGFR

Que se passe-t-il si je présente une mutation de l'EGFR moins fréquente ?

Les cancers du poumon non à petites cellules peuvent présenter différentes mutations de l'EGFR. Les résultats de votre test EGFR indiqueront à votre médecin le type spécifique de mutation EGFR que présente votre cancer du poumon.

Environ 10 à 15 % des CPNPC présentent une mutation qui signifie qu'ils sont susceptibles de répondre à un traitement par l'un des inhibiteurs de l'EGFR ou TKI les plus couramment utilisés.

Dans le cas des CPNPC présentant des mutations moins courantes du R-EGF, la mutation spécifique peut entraîner des changements dans la manière dont vous êtes traité. L'une de ces mutations moins fréquentes de l'EGFR est appelée insertion de l'exon 20. Environ 2 % des CBNPC et 10 % des CBNPC positifs pour l'EGFR sont de ce type.

Les médecins avaient l'habitude d'utiliser la chimiothérapie pour ce type de CBNPC EGFR-positif. Votre médecin peut encore utiliser la chimiothérapie pour le traiter au début. Mais il existe désormais des traitements ciblés pour ce type de mutation EGFR également.

En 2021, la FDA a approuvé deux médicaments -- mobocertinib et amivantamab-vmjw -- pour le CBNPC avancé présentant des mutations de l'exon 20 du R-EGF. Tous deux ciblent cette mutation de l'EGFR. Ils sont approuvés pour être utilisés si votre CBNPC avec une insertion de l'exon 20 de l'EGFR continue de croître après une chimiothérapie.

Qu'en est-il de l'immunothérapie ?

Les immunothérapies sont des traitements qui fonctionnent en aidant votre système immunitaire à combattre le cancer. Ils ont permis de grandes améliorations pour certaines personnes atteintes de CPNPC.

Mais l'immunothérapie ne fonctionne souvent pas bien dans le traitement des CPNPC EGFR-positifs. Les scientifiques ne savent pas vraiment pourquoi.

Des études sont en cours pour mieux comprendre ce phénomène et trouver encore plus de moyens de traiter le CPNPC EGFR-positif.

Quelles sont les perspectives de traitement du cancer du poumon EGFR-positif ?

Les inhibiteurs de l'EGFR peuvent vous aider à vivre plus longtemps si vous avez un CBNPC avancé qui présente des mutations de l'EGFR.

Le traitement peut contribuer à ralentir votre cancer pendant des mois ou des années. Mais il ne guérira pas votre cancer.

L'une des raisons est que les cancers traités par thérapie ciblée ont tendance à trouver des moyens de résister au traitement au fil du temps. Votre cancer peut acquérir de nouvelles mutations qui l'aident à poursuivre sa croissance malgré le traitement par les inhibiteurs de l'EGFR.

Si cela vous arrive, votre médecin pourrait tester à nouveau votre cancer pour voir s'il présente des mutations qui pourraient répondre à une autre thérapie ciblée. Il pourra également le tester pour voir s'il répond à une immunothérapie ou à un autre traitement.

Vous pourriez également envisager de vous inscrire à un essai clinique qui teste de nouveaux traitements ou de nouvelles associations de traitements pour le CBNPC EGFR-positif.

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