Dans cet article
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une protéine située à la surface de vos cellules qui les aide à se développer. Lorsque le gène qui code pour l'EGFR présente une mutation, celle-ci affecte le fonctionnement de cette protéine et provoque un cancer.
Il existe plusieurs types de mutations de l'EGFR .
Qu'est-ce qu'une mutation de l'EGFR ?
La protéine EGFR vit dans la membrane cellulaire avec un côté tourné vers l'intérieur de la cellule et un côté collé à l'extérieur de la cellule. La partie extérieure de l'EGFR fonctionne comme une serrure, et les autres protéines sont comme des clés qui s'insèrent dans cette serrure.
Lorsque les protéines se lient à l'EGFR, celui-ci envoie certains signaux à votre cellule pour l'aider à réagir à son environnement. En général, cela signifie qu'il indique à votre cellule de croître et de se diviser.
Le gène de l'EGFR est comme un manuel d'instructions pour la fabrication de la protéine EGFR. Les mutations sont comme des fautes de frappe dans ces instructions.
Certaines mutations de l'EGFR équivalent à la suppression de lettres ou de mots dans ces instructions (appelées délétions) ou à l'ajout de lettres ou de mots (appelés insertions). Les mutations ponctuelles sont comme un mot mal orthographié où une seule lettre est supprimée, insérée ou modifiée.
Cette modification des instructions active le signal "croissance et division" de l'EGFR et le maintient dans cette position. Cette division incontrôlée de vos cellules provoque le cancer.
EGFR et NSCLC
Il existe deux principaux types de cancer du poumon : le cancer à petites cellules et le cancer non à petites cellules (NSCLC). La plupart des cas de cancer du poumon sont des NSCLC.
Environ 32% des cas de NSCLC dans le monde impliquent une mutation de l'EGFR. Le sous-type le plus courant de mutation de l'EGFR est l'adénocarcinome.
Les personnes les plus à risque d'avoir un cancer du poumon EGFR-positif sont :
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Les personnes qui n'ont jamais fumé ou qui n'ont que peu fumé.
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Personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire
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Femmes
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Jeunes adultes atteints de cancer du poumon
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Personnes d'origine asiatique ou d'Asie de l'Est
Vos chances de contracter un cancer du poumon sont également plus élevées si vous :
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Fumez
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Sont autour du radon
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Respirent souvent la pollution par les particules
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Avoir des antécédents familiaux de cancer du poumon
Recherche de mutations de l'EGFR
Votre médecin peut effectuer des tests complets pour vérifier si vous êtes porteur de la mutation (ou d'autres mutations).
Pour réaliser ces tests, il prélèvera du tissu de votre poumon et effectuera des tests génétiques sur celui-ci. Cela s'appelle une biopsie. Dans certains cas, si vous avez déjà subi une biopsie pour diagnostiquer votre cancer du poumon, votre médecin peut utiliser ce tissu pour rechercher des mutations sans avoir à effectuer une seconde biopsie.
Lorsque vous êtes atteint d'un CPNPC, un test sanguin peut également être efficace pour rechercher une mutation de l'EGFR.
Ces tests indiquent non seulement si vous avez une mutation du R-EGF, mais aussi de quel type de mutation il s'agit. Il existe plus de 70 types de mutations de l'EGFR.
Les médecins regroupent les mutations de l'EGFR dans le NSCLC en quatre types :
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Les mutations classiques de l'EGFR, qui comprennent les types les plus courants : les délétions de l'EGFR 19 et les mutations ponctuelles de l'EGFR L858R.
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Insertions de l'exon 20 de l'EGFR
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Mutations de type T790M
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Mutations de la compression de l'hélice αC par la boucle P (PACC)
Les mutations classiques de l'EGFR représentent près de 90 % de l'ensemble des mutations de l'EGFR.
Comment l'EGFR affecte le traitement du CPNPC
La connaissance de votre statut EGFR peut avoir un impact important sur le traitement que vos médecins vous administrent.
Si votre CPNPC est à un stade précoce et ne s'est pas propagé, vous pourrez peut-être subir une intervention chirurgicale pour le retirer complètement. Dans le cas contraire, votre médecin pourra vous prescrire une thérapie ciblée.
Le type d'inhibiteur de l'EGFR que votre médecin vous donnera dépendra de ses préférences, du type et du stade de votre cancer, ainsi que de vos objectifs de traitement.
Le statut EGFR a le plus d'impact sur votre plan de traitement si vous êtes atteint d'un CPNPC de stade IV. La plupart des personnes atteintes de ce stade de CPNPC prennent un médicament appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ciblant l'EGFR. Ce médicament bloque (ou cible) le signal qui indique à l'EGFR de se développer.
Certains des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) approuvés par la FDA pour le CBNPC de stade IV EGFR-positif comprennent :
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Afatinib (Gilotrif)
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Dacomitinib (Vizimpro)
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Erlotinib (Tarceva)
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Gefitinib (Iressa)
Un cinquième TKI est approuvé pour les stades I-IV :
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Osimertinib (Tagrisso)
Les mutations classiques de l'EGFR, telles que les délétions de l'EGFR 19 et les mutations ponctuelles de l'EGFR L858R, ont tendance à répondre le mieux aux TKI.
Les types de mutations plus rares, comme les insertions de l'exon 20 de l'EGFR, ne répondent pas aussi bien à cette thérapie. Vous aurez peut-être besoin d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'un médicament ciblé comme l'amivantamab (Rybrevant) ou le mobocertinib (Exkivity) pour traiter ce type de mutation de l'EGFR.
Un autre traitement que votre médecin pourrait essayer pour votre CBNPC EGFR-positif est le ramucirumab (Cyramza) associé à l'erlotinib (Tarceva). Vous recevez le ramucirumab par voie intraveineuse et vous prenez l'erlotinib par voie orale. Ils aident à contrôler votre cancer en bloquant les protéines dont les cellules cancéreuses ont besoin pour former les vaisseaux sanguins qui favorisent leur croissance et leur propagation.
Les inhibiteurs de l'EGFR peuvent souvent maîtriser votre cancer pendant plusieurs mois, voire plusieurs années, mais ils ne constituent pas un remède.
Le cancer s'adapte souvent à ces traitements et peut cesser de répondre avec le temps. C'est ce qu'on appelle la résistance acquise.
Lorsque cela se produit, votre médecin peut effectuer un autre test tissulaire ou sanguin. Cela peut lui indiquer si vous avez de nouvelles mutations qui peuvent orienter les prochaines étapes de votre traitement.
