Un nouveau traitement de la SEP s'avère prometteur dans un essai
Par Amy Norton
Reporter pour HealthDay
JEUDI, 25 août 2022 (HealthDay News) -- Un traitement expérimental par anticorps contre la sclérose en plaques peut réduire de moitié les poussées de symptômes, par rapport à un traitement standard, selon un nouvel essai clinique.
Le médicament, appelé ublituximab, a battu un médicament oral standard pour la sclérose en plaques en réduisant les rechutes des patients, c'est-à-dire les périodes de nouveaux symptômes ou d'aggravation des symptômes. Il s'est également avéré plus efficace pour prévenir les zones de lésions inflammatoires dans le cerveau.
L'ublituximab n'est pas encore approuvé pour le traitement de la SEP ; la Food and Drug Administration américaine examine les données de l'essai et devrait prendre une décision d'ici la fin de l'année, selon le fabricant de médicaments TG Therapeutics.
S'il est approuvé, l'ublituximab sera le dernier d'un nouveau groupe de traitements de la SEP appelés anticorps monoclonaux anti-CD20 : des anticorps fabriqués en laboratoire qui ciblent des cellules spécifiques du système immunitaire qui entraînent le processus de la SEP.
Selon un expert qui n'a pas participé à l'essai, les nouveaux résultats apportent une preuve supplémentaire que cette approche est bénéfique pour les patients.
"Est-ce révolutionnaire ? Non. Mais c'est une confirmation supplémentaire des avantages cliniques du ciblage de cette population de cellules dans le sang", a déclaré le Dr Lauren Krupp, qui dirige le centre de soins complets de la sclérose en plaques de NYU Langone à New York.
La sclérose en plaques est une maladie neurologique qui se manifeste généralement entre 20 et 40 ans. Elle est causée par une attaque malencontreuse du système immunitaire contre la myéline de l'organisme - la gaine protectrice qui entoure les fibres nerveuses de la colonne vertébrale et du cerveau. Selon la localisation des lésions, les symptômes comprennent des troubles de la vision, une faiblesse musculaire, des engourdissements et des difficultés d'équilibre et de coordination.
La plupart des personnes atteintes de sclérose en plaques présentent la forme cyclique, c'est-à-dire que les symptômes s'aggravent pendant un certain temps, puis s'atténuent. Avec le temps, la maladie devient plus régulièrement progressive.
Les cellules du système immunitaire appelées cellules B semblent jouer un rôle particulièrement important dans l'apparition de la SEP. Ces dernières années ont donc vu le développement d'anticorps monoclonaux qui épuisent les cellules B dans le sang. L'un d'eux, appelé ocrelizumab (Ocrevus), a été autorisé aux États-Unis en 2017. Un deuxième, l'ofatumumab (Kesimpta), a suivi en 2020.
Les deux anticorps épuisent les cellules B en ciblant une protéine sur les cellules appelée CD20. L'ublituximab a la même cible, mais il est conçu pour être plus puissant pour tuer les cellules B, a déclaré le Dr Lawrence Steinman, chercheur principal du nouvel essai.
L'essai n'a pas comparé l'ublituximab à l'un ou l'autre des anticorps anti-CD20 existants, a souligné Steinman, professeur de neurologie à l'Université de Stanford. On ne sait donc pas s'il est plus ou moins efficace.
Mais l'un des avantages potentiels du nouvel anticorps, selon Steinman, est qu'il peut être administré rapidement.
L'Ocrevus et l'ublituximab nécessitent tous deux que les patients se rendent dans un établissement médical pour des perfusions tous les six mois. Mais une perfusion d'Ocrevus dure environ trois heures, tandis que l'ublituximab peut être administré en une heure.
Le Kesimpta, quant à lui, évite complètement les perfusions. Il est pris à domicile une fois par mois, à l'aide d'un auto-injecteur.
"Il existe différentes solutions pour différentes personnes", a déclaré Steinman. "Je pense qu'il est toujours bon d'avoir des options".
Les résultats, publiés le 25 août dans le New England Journal of Medicine , sont basés sur plus de 1 000 patients atteints de SEP, principalement de la forme rémittente. Un petit pourcentage d'entre eux étaient atteints de la forme progressive secondaire, une deuxième phase de la maladie qui suit les années de poussées-rémissions.
Environ la moitié d'entre eux ont été assignés au hasard à des perfusions d'ublituximab, tandis que l'autre moitié a pris le médicament oral Aubagio (teriflunomide).
Sur une période de 96 semaines, les patients sous ublituximab étaient deux fois moins susceptibles de faire une rechute - avec un taux annuel moyen d'un peu moins de 0,1, contre près de 0,2 chez les patients sous Aubagio. Et sur les scanners IRM, ils présentaient moins de zones d'inflammation dans le cerveau.
Les cellules B sont responsables de la production d'anticorps qui combattent les infections. Le principal problème de sécurité lié à la déplétion des cellules B est donc qu'elle peut rendre les personnes plus vulnérables aux infections. C'était le cas dans cet essai : 5 % des patients sous ublituximab ont développé une infection grave, notamment une pneumonie, contre 3 % des patients sous Aubagio.
De nombreux médicaments sont approuvés pour traiter la SEP. Mais Krupp a déclaré que certaines études récentes montrent que les patients s'en sortent mieux à long terme lorsqu'ils reçoivent des médicaments "à haute efficacité" - qui incluent les anticorps anti-CD20 - par rapport aux anciens médicaments aux effets plus modérés.
Pour Steinman, il est préférable de commencer le traitement à haute efficacité le plus tôt possible.
"Ma philosophie est la suivante : si l'assurance le couvre, il faut frapper la maladie durement et rapidement", a-t-il déclaré.
Cela soulève le problème concret du coût : Les anticorps monoclonaux CD20 sont chers ; le prix courant de l'Ocrevus est d'environ 68 000 dollars par an, selon le fabricant Genentech.
Selon les Drs Krupp et Steinman, les décisions concernant les médicaments dépendent souvent de ceux qui sont couverts par le régime d'assurance du patient.
Plus d'informations
La National Multiple Sclerosis Society propose plus d'informations sur le traitement de la SEP.
