Thérapies anti-amyloïdes pour la maladie d'Alzheimer

Le tout dernier traitement approuvé pour combattre la maladie d'Alzheimer est un type de médicament appelé anti-amyloïde. Il s'agit du premier traitement qui agit directement sur la cause de la maladie, et pas seulement sur les symptômes.

Les anti-amyloïdes ciblent les fragments de protéines qui s'accumulent dans le cerveau et forment des plaques, une caractéristique essentielle de la maladie. L'approbation du nouveau médicament, l'aducanumab (Aduhelm), a été controversée, et il n'est pas largement disponible.

Mais les scientifiques pensent être sur la bonne voie, et de nombreuses recherches sont menées pour savoir comment les anti-amyloïdes peuvent aider les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Qu'est-ce qu'un anti-amyloïde ?

Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont une quantité trop importante d'une protéine appelée bêta-amyloïde dans leur cerveau. Ces protéines s'agglutinent pour former des plaques. Elles s'accumulent entre les cellules nerveuses de votre cerveau, appelées neurones, et les empêchent de communiquer entre elles. Cela contribue aux problèmes de mémoire et de réflexion. Des études montrent que cette protéine peut également se lier aux récepteurs des cellules nerveuses, provoquant une réaction qui ronge les synapses qui transmettent les informations entre les neurones.

Les médicaments anti-amyloïdes aident à réduire la quantité de bêta-amyloïde dans le cerveau. On espère que l'élimination des plaques permettra aux cellules cérébrales de fonctionner normalement plus longtemps. Il s'agit d'une sorte d'immunothérapie, utilisant un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine coupable. Un anticorps monoclonal est un anticorps fabriqué en laboratoire. Il se fixe à des cibles dans l'organisme et les détruit. Le premier médicament de ce type a été approuvé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

L'aducanumab (Aduhelm). En juin 2021, la FDA a accordé une autorisation accélérée à l'aducanumab. Cela le rend disponible pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer alors qu'il est encore à l'étude.

  • Vous recevez ce médicament par une aiguille placée dans votre veine. Le processus prend environ une heure, et vous devez le faire toutes les 4 semaines. Vous commencerez par une faible dose qui sera augmentée progressivement jusqu'à ce que vous atteigniez la quantité prescrite par votre médecin.

  • Un effet secondaire potentiel grave est appelé anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA). Il s'agit d'un gonflement dans votre cerveau qui disparaît généralement de lui-même. Il peut également s'agir de petites taches de saignement dans votre cerveau. Vous devez passer régulièrement des examens d'imagerie cérébrale, comme une IRM, pour surveiller ce phénomène. ARIA peut provoquer des maux de tête, des étourdissements, des nausées, une confusion et des problèmes de vision.

  • Les autres effets secondaires comprennent une réaction allergique, des chutes et des diarrhées.

Jusqu'à présent, il n'y a pas de problèmes de santé qui signifient que vous ne devriez pas prendre ce médicament à cause d'eux. Aucune interaction médicamenteuse n'a été trouvée non plus. Mais cela pourrait être dû au fait que vous devez être en bonne santé pour participer aux essais cliniques. Les chercheurs craignent que si vous prenez un anticoagulant, vous soyez plus susceptible de présenter des hémorragies cérébrales.

Il semble que la prise d'autres médicaments contre la maladie d'Alzheimer en même temps que l'aducanumab soit sans danger.

Quelle est l'efficacité des anti-amyloïdes ?

L'approbation accélérée de l'aducanumab a été controversée. Le propre comité consultatif de la FDA l'a déconseillé. Les études réalisées par la société pharmaceutique dans le cadre du processus d'approbation ont effectivement montré que le médicament élimine les plaques amyloïdes. Mais elles n'ont pas prouvé qu'il faisait une différence dans les symptômes ou les résultats des patients.

Dans une étude, certaines personnes qui ont reçu la dose la plus élevée d'aducanumab ont subi une perte plus lente de certaines fonctions cognitives, comme leur capacité à penser clairement et à gérer les activités quotidiennes. Mais dans une autre étude, l'état des personnes qui ont reçu le médicament a empiré par rapport à celui des personnes qui n'ont pas reçu le médicament. Dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée, la société pharmaceutique a jusqu'en 2030 pour prouver l'efficacité du médicament, faute de quoi il pourrait être retiré du marché.

Le verdict concernant les autres médicaments anti-amyloïdes est également mitigé. Plusieurs médicaments sont à l'essai, mais jusqu'à présent, ils n'ont pas montré le même succès que l'aducanumab dans la réduction des plaques amyloïdes. Toutefois, un examen récent des études sur les médicaments anti-amyloïdes a révélé qu'ils pouvaient présenter un léger avantage en termes de ralentissement de la progression des symptômes.

Il est possible que pour que ces médicaments soient utiles, vous deviez les prendre avant que la maladie d'Alzheimer n'ait fait beaucoup de dégâts dans votre cerveau.

Qui peut prendre des anti-amyloïdes ?

Les chercheurs ont testé l'aducanumab chez des personnes atteintes soit du stade précoce de la maladie d'Alzheimer, soit de l'affection qui la précède souvent, la déficience cognitive légère. Ils ne savent pas encore s'il serait bénéfique pour les personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer plus avancée.

Votre médecin doit s'assurer que vous avez des dépôts amyloïdes dans votre cerveau avant de vous prescrire un anti-amyloïde. Il se peut que vous passiez des tests, notamment un PET scan ou une ponction lombaire.

L'accès à l'aducanumab est très limité pour le moment. Certains grands systèmes hospitaliers ne le proposent pas.

Il est cher et l'assurance ne le couvre pas toujours. Medicare ne le prend en charge que si vous participez à un essai clinique approuvé. Certaines compagnies d'assurance privées ne le couvrent pas du tout. D'autres exigent que votre médecin démontre qu'il est médicalement nécessaire ou que vous le prenez dans le cadre d'un essai clinique.

Seul un petit nombre de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer remplissent les conditions requises pour participer à une étude sur l'aducanumab. Les principaux essais cliniques n'autorisent pas les personnes qui prennent des anticoagulants autres que l'aspirine. Ils n'autorisent pas non plus les personnes ayant des antécédents de :

  • Problèmes cardiaques ou accident vasculaire cérébral

  • Troubles de la coagulation

  • Problèmes rénaux ou hépatiques

Cela laisse de côté plus de 90 % des personnes couvertes par Medicare qui sont atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Quelles sont les dernières recherches sur les anti-amyloïdes ?

Les études se poursuivent sur l'aducanumab pour mieux savoir s'il ralentit réellement la progression de la maladie d'Alzheimer et s'il est plus susceptible d'aider certaines personnes plutôt que d'autres.

Les chercheurs étudient plusieurs autres médicaments anti-amyloïdes en phase avancée d'essais, notamment :

  • Donanemab

  • Gantenerumab

  • Lecanemab

  • Solanezumab

Ils étudient également ces médicaments en association avec d'autres traitements destinés à modifier l'évolution de la maladie.

Les études sur les médicaments conçus pour arrêter la production de bêta-amyloïde, plutôt que de s'en débarrasser, n'ont pas été prometteuses en raison d'effets secondaires nocifs.

Si les scientifiques peuvent prouver que la réduction des plaques amyloïdes ralentit les troubles de la pensée et de la mémoire dans la maladie d'Alzheimer, un vaccin contre la bêta-amyloïde pourrait être la prochaine étape. Plusieurs vaccins potentiels en sont aux premiers stades de développement.

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