Des scientifiques identifient des virus comme de nouvelles armes pour lutter contre les MICI

Par Maya Davis

Le 9 août 2022 - Prenant exemple sur des superproductions comme Outbreak et World War Z, les virus sont généralement considérés comme des agents nocifs dont il faut se méfier. Mais les scientifiques ont découvert qu'ils pourraient être la clé pour aider les millions de personnes vivant avec une maladie inflammatoire de l'intestin, ou MII.

De nouvelles recherches menées par l'Institut Weizmann des sciences ont montré que les bactériophages - des virus qui infectent les cellules bactériennes - peuvent être utilisés pour cibler les bactéries intestinales qui aggravent les symptômes de la colite ulcéreuse (CU) et de la maladie de Crohn.

Le projet, publié dans Cell la semaine dernière, a étudié 537 volontaires en France, en Israël, aux États-Unis et en Allemagne afin d'identifier les souches bactériennes à l'origine de l'inflammation problématique dont souffrent les patients atteints de MII.

À partir d'échantillons de selles, les scientifiques ont identifié Klebsiella pneumoniae (Kp) comme étant "fortement associée à l'exacerbation et à la gravité [des MICI]". Ils ont filtré 41 virus (appelés phages) qui combattent Kp, pour finalement sélectionner cinq phages qui ciblent le mieux la souche et empêchent l'apparition de mutants susceptibles de développer une résistance.

Le "cocktail de 5 phages" a permis de se débarrasser de Kp dans des boîtes de laboratoire et de réduire l'inflammation et les lésions tissulaires causées par la souche chez la souris. Les phages se sont également révélés stables dans un faux intestin humain et ont été "bien tolérés" lorsqu'ils ont été administrés par voie orale lors d'un premier essai clinique de phase I sur 18 volontaires sains. Au cours de cet essai, les phages se sont multipliés dans les intestins et n'ont provoqué aucune modification hors cible, selon les chercheurs.

À notre connaissance, il s'agit de la première approche "miracle" promettant une suppression précise des microbes intestinaux pathogènes, sans nuire au microbiome environnant", a déclaré Eran Elinav, PhD, auteur principal et professeur au département d'immunologie systémique de Weizmann.

Ces travaux montrent qu'il est possible de traiter les MICI autrement qu'avec des antibiotiques, qui sont moins spécifiques, peuvent provoquer des effets secondaires et sont susceptibles de déclencher une résistance bactérienne, ont déclaré les chercheurs. Ils ont souligné les qualités d'évitement de la résistance des phages administrés par voie orale et espèrent que la phagothérapie sera un jour utilisée avec le traitement par induction dans les MICI, selon l'étude.

"Si le cocktail de phages s'avère sûr et efficace dans des essais cliniques de plus grande envergure, il pourrait servir de base au développement de thérapies non seulement pour les maladies inflammatoires de l'intestin, mais aussi pour d'autres troubles affectés par les microbes intestinaux, notamment l'obésité, le diabète, les maladies neurodégénératives et peut-être même le cancer", écrit l'université dans un communiqué.

Bien que la cause et le traitement des MII soient inconnus, cette étude préliminaire montre qu'il est possible d'utiliser la phagothérapie pour soulager certains symptômes douloureux de la RCH et de la maladie de Crohn.

"Notre vision est de développer à terme des thérapies personnalisées pour une variété de troubles, dans lesquelles les souches de bactéries intestinales responsables de la maladie seront identifiées chez chaque patient, et un cocktail de phages sera conçu pour tuer uniquement ces souches", a déclaré Elinav.

"Ces perspectives passionnantes méritent des études plus approfondies", ont écrit les chercheurs.