Un cœur de porc modifié implanté avec succès dans le corps humain.

Par Neil Osterweil

12 juillet 2022 -- Une équipe de chirurgiens a réussi à transplanter des cœurs de porc génétiquement modifiés dans deux personnes récemment décédées dont le corps était maintenu sous ventilateur - non pas dans l'espoir de rétablir la vie, mais comme une expérience de preuve de concept dans ce qu'on appelle la xénotransplantation.

L'idée est que la xénotransplantation - où l'organe ou le tissu d'une espèce est transplanté dans une autre - pourrait éventuellement contribuer à remédier à la grave pénurie d'organes de donneurs.

Les opérations ont été réalisées le 16 juin et le 6 juillet, à l'aide de cœurs de porc provenant d'animaux génétiquement modifiés pour prévenir le rejet d'organes et favoriser l'immunité des receveurs humains.

"Dès le début, notre objectif était de créer un modèle qui imite ce qui se fait actuellement en clinique dans le domaine de la transplantation humaine, sans utiliser de dispositifs, de techniques ou de médicaments non approuvés", a déclaré le docteur Nader Moazami, directeur chirurgical du service de transplantation cardiaque du NYU Langone Health à New York, lors d'une conférence de presse mardi.

Au cours des 72 heures de surveillance après la transplantation, "nous avons évalué la fonctionnalité du cœur et la fonction cardiaque était tout à fait normale", a-t-il déclaré.

Il a reconnu que pour la première des deux procédures, une modification chirurgicale du cœur de porc a été nécessaire, principalement en raison des différences de taille entre le donneur et le receveur.

"Néanmoins, nous avons beaucoup appris de la première opération, et lorsque cette expérience a été transposée dans la deuxième opération, les résultats ont été encore meilleurs", a-t-il ajouté.

Alex Reyentovich, MD, directeur médical du service de transplantation cardiaque de NYU Langone, a déclaré que "6 millions de personnes souffrent d'insuffisance cardiaque aux États-Unis. Environ 100 000 d'entre elles souffrent d'une insuffisance cardiaque terminale, et nous ne réalisons qu'environ 3 500 transplantations cardiaques par an aux États-Unis. Nous avons donc une énorme carence en organes, et de nombreuses personnes meurent en attendant un cœur."

Protocoles infectieux

À ce jour, il n'y a eu qu'une seule transplantation d'un cœur de porc génétiquement modifié dans un receveur humain vivant, David Bennett Sr. L'opération, réalisée à l'université du Maryland en janvier 2022, a d'abord été un succès : le patient, âgé de 57 ans, était capable de s'asseoir dans son lit quelques jours après l'intervention et le cœur fonctionnait comme une "rock star", selon le chirurgien transplanteur Bartley Griffith, MD.

Mais Bennett est décédé deux mois après l'intervention de ce qui a été rapporté plus tard comme une compromission de l'organe par une cause encore indéterminée, dont l'une pourrait être l'infection du cœur par un virus qui cible les porcs.

L'équipe de l'Université de New York, consciente de cet échec potentiel, a utilisé des tests plus sensibles pour dépister le CMV porcin dans les organes des donneurs et a mis en place des protocoles de prévention et de surveillance des virus potentiels.

La procédure a nécessité une salle d'opération dédiée et un équipement qui ne sera pas utilisé pour des procédures cliniques, a souligné l'équipe.

Les cœurs ont été prélevés sur des porcs génétiquement modifiés pour prévenir le rejet - y compris un gène pour une hormone de croissance qui, sinon, ferait que le cœur continuerait à se dilater dans la poitrine du receveur - et avec l'ajout de gènes humains pour protéger d'autres fonctions.

Vétéran du Vietnam

Les receveurs d'organes étaient des patients récemment décédés qui avaient clairement exprimé le souhait d'être donneurs d'organes mais dont les organes étaient, pour des raisons cliniques, inutilisables pour une transplantation.

Le premier receveur était Lawrence Kelly, un ancien combattant de la guerre du Vietnam et soudeur, décédé d'une insuffisance cardiaque à l'âge de 72 ans.

"Il était un donneur d'organes et serait tellement heureux de savoir à quel point sa contribution à cette recherche aidera des personnes comme lui atteintes de cette maladie cardiaque. Il a été un héros toute sa vie, et il est parti en héros", a déclaré Alice Michael, la compagne de Kelly depuis 33 ans, lors de la séance d'information.

"C'était, je pense, l'une des choses les plus incroyables que de voir un cœur de porc battre à l'intérieur de la poitrine d'un être humain", a déclaré Robert A. Montgomery, MD, directeur du NYU Transplant Institute, et lui-même bénéficiaire d'une transplantation cardiaque.