Transplantation réussie d'un foie après trois jours hors du corps.

Par Marcia Frellick

7 juin 2022 -- Un foie humain de mauvaise qualité a été réparé à l'intérieur d'une machine pendant 3 jours avant d'être transplanté avec succès chez un patient cancéreux atteint d'une cirrhose avancée qui avait autrement une chance "quasi nulle" d'obtenir un foie à temps, selon un nouveau rapport.

Le foie a été conservé à l'intérieur d'une machine qui simulait certaines fonctions du corps humain avant d'être transplanté avec succès. Le patient de 62 ans qui l'a reçu a rapidement retrouvé une qualité de vie normale et, un an plus tard, il ne présentait plus aucun signe de lésions hépatiques, selon le rapport publié dans Nature Biotechnology.

"Notre thérapie montre qu'en traitant les foies dans la machine à perfusion, il est possible de pallier le manque d'organes humains fonctionnels et de sauver des vies", a déclaré dans un communiqué de presse le docteur Pierre-Alain Clavien, de l'hôpital universitaire de Zurich, en Suisse.

Élargir la fenêtre de viabilité

Les foies destinés à être transplantés sont systématiquement conservés dans une solution froide statique et implantés en quelques heures. La plupart des centres limitent la durée du séjour dans la solution froide à 12 heures, car la viabilité de l'organe chute rapidement après ce délai.

Cette procédure a non seulement donné à l'équipe médicale le temps de résoudre certains des problèmes liés au foie endommagé, mais elle ouvre également la possibilité de transformer les transplantations d'urgence en chirurgies électives.

"Ce succès clinique inaugural ouvre de nouveaux horizons dans la recherche clinique et promet une fenêtre de temps étendue jusqu'à 10 jours pour l'évaluation de la viabilité des organes du donneur ainsi que la conversion d'une chirurgie urgente et très exigeante en une procédure élective", ont écrit Clavien et ses collègues dans le rapport.

L'équipe de Liver4Life, composée de médecins, d'ingénieurs et de biochimistes, a mis au point la machine de perfusion complexe, qui reproduit les fonctions du corps humain : Une pompe imite le cœur, un oxygénateur remplace les poumons et une unité de dialyse fonctionne comme les reins. Des perfusions d'hormones et de nutriments prennent en charge le travail des intestins et du pancréas. La machine fait également bouger le foie au rythme de la respiration simulée.

L'équipe a dû surmonter de multiples obstacles qui limitent l'utilité de tout organe solide à l'extérieur du corps pendant quelques heures, comme la dégradation des globules rouges, la stabilité du flux sanguin et le niveau optimal de glucose dans le foie.

En outre, l'organe devant être maintenu par une machine pendant plusieurs jours, les scientifiques ont également dû faire face au risque de mort des tissus.

Historique de la procédure

Le processus a commencé en 2015 avec le soutien du Wyss Zürich Translational Center, l'un des principaux contributeurs de l'étude, qui a développé la machine utilisée dans la procédure à long terme pour augmenter la survie du greffon hépatique lésé.

Dans le cadre de l'accord de l'autorité réglementaire suisse, le processus ne serait utilisé que si l'organe était rejeté par tous les centres de transplantation et que le receveur n'avait pas d'autres options pour un foie de donneur.

Le 19 mai 2021, l'équipe s'est vu proposer une greffe de foie provenant d'une donneuse de 29 ans qui luttait contre une infection bactérienne et avait une tumeur dans une partie du foie.

Elle a été refusée par tous les autres centres en raison de ces multiples problèmes. L'équipe a prélevé le foie, et le greffon a été relié au dispositif de perfusion Wyss qui l'a maintenu à une température proche de la température corporelle normale après 4 heures de conservation au froid.

Un homme de 62 ans, inscrit sur la liste nationale officielle des transplantations, avait auparavant accepté d'être pris en considération pour recevoir un greffon hépatique conservé à l'extérieur du corps dans la machine Wyss.

Le patient, qui souffrait d'une cirrhose avancée et d'un cancer du foie, a été pleinement informé du processus et de la présence d'une tumeur bénigne dans le greffon et a accepté la procédure de transplantation.

Le receveur avait une chance "quasi nulle" d'obtenir un foie à temps

Les auteurs ont écrit que le patient avait "une chance quasi nulle de recevoir un greffon à temps".

Pour les patients comme cet homme, l'attente pour une greffe de foie est supérieure à un an et aucune option de donneur vivant n'était disponible. L'opération a duré environ 6 heures, et il a quitté l'hôpital après 12 jours.

La biopsie n'ayant révélé aucune lésion hépatique détectable due au passage dans la machine ni aucun rejet de l'organe par l'homme, les chercheurs ont pu opter pour un régime réduit de traitement immunosuppresseur, qu'ils ont progressivement abandonné six semaines après l'opération.

D'après notre expérience, l'absence ou le très faible degré de lésion de reperfusion observé dans notre transplantation n'est observé que dans le cadre d'un don vivant, où des foies "proches de la perfection" provenant de jeunes donneurs en bonne santé sont transplantés immédiatement, les donneurs et le receveur étant opérés en parallèle", ont écrit les auteurs.

Dans le communiqué de presse, l'équipe indique que la prochaine étape consistera à évaluer la procédure chez d'autres patients dans le cadre d'une étude multicentrique.