Un médicament contre le diabète entraîne une perte de poids " étonnante " dans un essai sur l'obésité.

Par Lisa Nainggolan

Le 6 juin 2022 -- Un médicament récemment approuvé pour le diabète de type 2 aux États-Unis est également très efficace pour traiter l'obésité et a permis une meilleure perte de poids que tout autre médicament précédent, selon les résultats d'un nouvel essai clinique.

Dans cette nouvelle étude - qui portait sur des patients obèses mais non diabétiques - plus de 90 % des patients prenant la dose la plus élevée de tirzépatide ont perdu au moins 5 % de leur poids, indique l'endocrinologue Ania M. Jastreboff, MD, le médecin qui a dirigé l'étude.

Et 40 % des personnes recevant cette dose la plus élevée ont perdu un quart de leur poids corporel, précise-t-elle.

"Si vous répondez à ce médicament, vous vous sentirez rassasié plus tôt, vous n'aurez pas envie de vous resservir et vous pourrez manger de plus petites quantités plus souvent", a déclaré Mme Jastreboff lors d'une conférence de presse organisée dans le cadre des sessions scientifiques annuelles de l'American Diabetes Association, où les résultats de l'essai ont été présentés samedi.

Mais M. Jastreboff, qui est également directeur du service de gestion du poids et de prévention de l'obésité à la Yale School of Medicine, a souligné que tout le monde ne peut pas tolérer le tirzépatide, car il peut provoquer des nausées, entre autres effets secondaires.

Les patients devront également prendre tout médicament contre l'obésité à long terme, de la même manière que les personnes prennent des pilules à vie pour réduire leur cholestérol ou leur hypertension artérielle.

"Si vous arrêtez le médicament contre l'obésité, la graisse corporelle [remontera], ce qui nécessite un traitement à long terme", explique Mme Jastreboff.

Et comme l'obésité est l'un des principaux facteurs de risque de développer un diabète de type 2, il est logique d'essayer de traiter l'obésité en premier lieu, dit-elle.

"Peut-être pouvons-nous prévenir le diabète en traitant l'obésité de front".

Une "nouvelle ère" dans le traitement de l'obésité ?

Le Tirzepatide a été approuvé pour le diabète de type 2 sous le nom commercial de Mounjaro le mois dernier, mais le fabricant, Lilly, devra encore soumettre une demande supplémentaire à la FDA pour l'utilisation du médicament chez les personnes obèses.

D'autres experts présents à la réunion ont déclaré que les résultats semblaient suggérer que la perte de poids observée avec le tirzepatide est plus importante que celle observée avec le semaglutide (nom de marque Wegovy), un médicament contre l'obésité approuvé aux États-Unis il y a un an, également administré sous la forme d'une injection hebdomadaire unique, et salué comme un "changeur de jeu" pour la perte de poids au moment de son approbation.

Mais les deux médicaments n'ont pas été directement comparés, selon les médecins.

Ces résultats de perte de poids "placent le tirzépatide dans la fourchette de perte de poids obtenue par la chirurgie bariatrique", déclare Louis J. Aronne, MD, co-chercheur de l'essai. Aronne est également le directeur du Center for Weight Management and Metabolic Clinical Research de Weill-Cornell à New York.

Un autre expert est d'accord. Malgré l'absence de comparaison directe, les résultats indiquent que "le tirzépatide entraîne une perte de poids plus importante que le semaglutide" et qu'il offre "la possibilité d'atteindre ou de dépasser" les effets de la chirurgie bariatrique sur la perte de poids, déclare le docteur Lee M. Kaplan, qui n'a pas participé à l'étude.

Les résultats sont "étonnants" et propulsent le domaine de la perte de poids dans "une nouvelle ère du traitement de l'obésité", déclare Kaplan, directeur de l'Institut de l'obésité, du métabolisme et de la nutrition à l'Hôpital général du Massachusetts à Boston.

Jastreboff est d'accord.

"Depuis l'année dernière, avec le semaglutide et maintenant le tirzepatide, ces agents sont plus efficaces que tous les autres agents de perte de poids [précédents], et c'est une nouvelle ère pour nos patients et pour les médecins qui s'occupent de patients obèses. Nous aurons davantage d'outils", a-t-elle déclaré lors du point de presse.

"Il n'y a pas un seul type d'obésité", a-t-elle ajouté, notant que ce qui fonctionne pour un patient ne fonctionne pas nécessairement pour un autre.

"Lorsque les patients viennent me voir en clinique, ils ont été confrontés à tant de stigmatisation. Je leur demande donc toujours de partager leurs difficultés et leurs réussites et je leur dis : "Ce n'est pas de votre faute. C'est la biologie, votre corps ne veut pas vous affamer". Nous vivons dans cet environnement avec des aliments très appétissants, peu coûteux et disponibles en permanence, et nous avons des vies sédentaires et stressantes."

Un meilleur taux de cholestérol et une meilleure tension artérielle, une taille plus fine

Au cours de l'essai - qui a porté sur 2 539 adultes pesant en moyenne 231 livres et présentant un IMC de 38 - les participants ont perdu, en moyenne, entre 35 et 52 livres en recevant une injection hebdomadaire du médicament pendant 18 mois, contre une perte de seulement 5 livres chez ceux qui ont reçu l'injection placebo, ou factice. Tous les participants ont également bénéficié de séances régulières de conseil sur le mode de vie, dispensées par un diététicien ou un professionnel de la santé qualifié, afin de les aider à s'en tenir à des repas sains et équilibrés, réduisant de 500 calories par jour leur alimentation, et à pratiquer au moins 150 minutes d'activité physique par semaine.

À la fin de l'étude, les patients avaient perdu, en moyenne, 35,5 livres avec une dose de 5 mg de tirzépatide, 48,9 livres avec une dose de 10 mg et 52 livres avec une dose de 15 mg, contre une perte de 5,3 livres avec le placebo.

Presque tous ceux qui ont pris du tirzépatide ont également vu leur glycémie, leur tension artérielle et leur taux de cholestérol s'améliorer. Le tirzépatide a réduit le tour de taille des participants de 5,5 pouces chez ceux qui prenaient la dose de 5 mg, et de 7,2 pouces chez ceux qui prenaient la dose de 15 mg, contre 1,5 pouce chez ceux qui recevaient le placebo.

Environ 15 % des participants qui ont reçu le tirzépatide ont abandonné l'essai, dont environ un tiers en raison des effets secondaires gastro-intestinaux. Dans le même temps, 26 % des volontaires de l'essai qui ont reçu l'injection placebo ont abandonné.

Le coût, une question clé

L'un des principaux problèmes sera l'accès à ces médicaments, dont le prix est élevé aux États-Unis, ont déclaré les médecins lors de la conférence de presse.

Le prix de détail du semaglutide pour l'obésité dépasse 1 000 $/mois, et on pense que le prix du tirzepatide sera similaire.

"À l'heure actuelle, le principal obstacle est le coût - nous ne savons pas encore quel sera le coût [du tirzépatide s'il est approuvé pour l'obésité], mais si nous examinons le coût des autres médicaments contre l'obésité, il sera probablement trop élevé pour que la plupart des personnes ne disposant pas d'une assurance adéquate puissent y avoir accès", explique au médecin Robert H. Eckel, de l'Université du Colorado à Denver, à Aurora.

Cela dit, Aronne dit que ses chiffres ont montré qu'au cours des premiers mois où le semaglutide était disponible pour la perte de poids, le nombre d'ordonnances américaines rédigées pour des médicaments anti-obésité de marque a à peu près doublé, un pic qui semblait principalement motivé par l'introduction et l'utilisation croissante du semaglutide.

"En tant que prestataires de soins de santé, nous faisons tout ce que nous pouvons pour aider les patients à accéder à ces médicaments. J'ai témoigné devant le sénat de notre État pour lui demander d'approuver les médicaments contre l'obésité et la chirurgie bariatrique, qui, selon moi, devraient être couverts par les assurances privées ainsi que par Medicaid", explique Mme Jastreboff.

Les résultats complets ont également été publiés dans le New England Journal of Medicine.