Par Stephanie Watson
Le cancer de la prostate au stade précoce est très traitable par la chirurgie et la radiothérapie. Lorsque le cancer se propage, il devient plus difficile à arrêter. Les traitements du cancer de la prostate au stade avancé, comme la chimiothérapie et l'hormonothérapie, peuvent finir par ne plus fonctionner.
Les inhibiteurs de la PARP constituent un nouveau type de traitement du cancer de la prostate appelé thérapie ciblée. L'objectif de la thérapie ciblée est de tuer les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines.
Contrairement à la chimiothérapie et à l'hormonothérapie, qui tuent les cellules cancéreuses ou les empêchent de se développer, les inhibiteurs de la PARP bloquent une enzyme dont les cellules cancéreuses de la prostate ont besoin pour se réparer. Lorsque les cellules cancéreuses endommagées ne peuvent pas se réparer, elles meurent.
Les inhibiteurs PARP peuvent améliorer la survie des hommes dont le cancer de la prostate ne répond pas à l'hormonothérapie (cancer de la prostate résistant à la castration) et qui présentent certaines modifications génétiques.
Avant de recevoir ce traitement, il est important de comprendre ce qu'il fait et comment il peut vous aider.
Comment fonctionnent les inhibiteurs de la PARP ?
Chaque cellule de votre corps contient un ensemble de directives, appelées ADN, qui leur indiquent comment agir, quand se diviser et quand arrêter de se diviser. Des changements, appelés mutations, dans l'ADN font que les cellules se multiplient alors que vous n'en avez pas besoin. C'est ainsi que le cancer commence.
La PARP, ou poly-ADP ribose polymérase, est une protéine présente dans chacune de vos cellules. Son rôle est de réparer l'ADN endommagé afin que les cellules fonctionnent comme elles le devraient et ne se multiplient que lorsque vous en avez besoin.
Les cellules cancéreuses utilisent également la PARP pour se réparer. Les inhibiteurs de la PARP bloquent cette protéine pour faciliter la destruction des cellules cancéreuses.
Inhibiteurs de la PARP pour le cancer de la prostate
Les inhibiteurs de la PARP fonctionnent mieux sur les cancers de la prostate qui présentent des modifications, ou mutations, des gènes qui réparent l'ADN endommagé. Environ 1 homme sur 4 atteint d'un cancer de la prostate à un stade avancé et résistant à la castration présente ces mutations.
Deux des mutations génétiques les plus courantes sont BRCA1 et BRCA2. Elles empêchent vos cellules de réparer leur ADN endommagé.
Les mutations BRCA augmentent le risque de cancer de la prostate et aident le cancer à se propager plus rapidement. Les hommes porteurs du gène BRCA2 ont cinq fois plus de risques d'être diagnostiqués avec un cancer de la prostate que ceux qui ne le sont pas.
Les mutations du gène BRCA aident également les inhibiteurs de la PARP à mieux agir contre le cancer de la prostate. C'est comme ajouter de l'essence à un feu qui couve. Lorsque vous êtes porteur du ou des gènes BRCA, les inhibiteurs de la PARP accélèrent le processus de destruction des cellules cancéreuses.
Les inhibiteurs de la PARP sont disponibles pour traiter le cancer du sein, le cancer de l'ovaire et le cancer du pancréas. Deux inhibiteurs PARP sont approuvés par la FDA pour le cancer de la prostate : l'olaparib (Lynparza) et le rucaparib (Rubraca). D'autres, comme le talazoparib (Talzenna) et le niraparib (Zejula), sont étudiés dans le cadre d'essais cliniques.
Comment les prendre ?
L'olaparib et le rucaparib se présentent sous forme de comprimés à prendre deux fois par jour.
Vous prendrez un autre médicament avec l'inhibiteur PARP pour empêcher votre corps de fabriquer de la testostérone, une hormone qui favorise la croissance du cancer de la prostate. Vous n'aurez pas besoin d'hormonothérapie si vous avez déjà subi une chirurgie d'orchidectomie bilatérale pour retirer les deux testicules.
Quelle est l'efficacité des inhibiteurs de la PARP ?
Dans les études, les inhibiteurs de la PARP ont aidé les hommes atteints de cancer de la prostate à vivre plus longtemps sans que leur cancer ne se développe.
Une vaste étude appelée PROFOUND a comparé les inhibiteurs PARP à l'hormonothérapie chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration à un stade avancé. Les hommes qui ont pris de l'olaparib ont vécu deux fois plus longtemps sans que leur cancer ne se développe (7,4 mois contre 3,6 mois) que ceux qui ont suivi une hormonothérapie.
Dans une étude sur le rucaparib, près de 45 % des hommes porteurs de mutations du gène BRCA ont vu leur cancer s'améliorer grâce au médicament. Chez plus de la moitié des hommes dont l'état s'est amélioré avec le rucaparib, la réponse a duré 6 mois.
Des études cherchent à savoir si l'ajout d'une chimiothérapie ou d'autres médicaments aux inhibiteurs de la PARP pourrait les aider à fonctionner encore mieux.
Qui est un bon candidat ?
Les inhibiteurs de la PARP sont approuvés pour les hommes atteints de cancer de la prostate :
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Qui ont une mutation du gène BRCA1, BRCA2, ou une autre mutation du gène de réparation.
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Dont le cancer s'est propagé
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Dont le cancer a cessé de répondre à des traitements comme l'hormonothérapie ou la chimiothérapie
Pour savoir si vous êtes un bon candidat pour un inhibiteur de la PARP, votre médecin peut rechercher des modifications de l'ADN dans un échantillon de votre sang ou dans un morceau de votre tumeur prélevé lors d'une biopsie.
Quels sont les effets secondaires ?
Les effets secondaires les plus fréquents des inhibiteurs de la PARP sont :
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Faible nombre de cellules sanguines
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Fatigue
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Nausées et vomissements
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Perte d'appétit
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Diarrhée ou constipation
Le syndrome myélodysplasique (SMD) touche un petit nombre de personnes qui prennent des inhibiteurs de la PARP. Ce groupe de cancers empêche les cellules sanguines précoces de la moelle osseuse de se transformer en cellules sanguines adultes saines dont votre organisme a besoin pour transporter l'oxygène et combattre les infections.
Votre médecin vous surveillera étroitement pour détecter un SMD et d'autres effets secondaires, et vous traitera s'ils surviennent.
Parler des inhibiteurs de la PARP à votre médecin
Seul un quart environ des hommes atteints de cancer de la prostate présentent la mutation génétique qui les qualifie pour prendre un inhibiteur de la PARP. De nouveaux médicaments qui font actuellement l'objet d'essais cliniques pourraient un jour élargir le nombre d'hommes qui pourraient bénéficier de ce traitement.
Si vous avez un cancer de la prostate à un stade avancé qui ne répond pas à la chimiothérapie ou à l'hormonothérapie, vous pouvez demander à votre médecin de vous parler des inhibiteurs de la PARP.
