Le clonazépam (Klonopin) est très efficace dans le traitement du trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCD), soulageant les symptômes chez près de 90 % des patients avec peu de signes de tolérance ou d'abus. La réponse commence généralement au cours de la première semaine, souvent dès la première nuit. La dose initiale est de 0,5 mg au coucher, certaines personnes nécessitant une augmentation rapide à 1 mg. Après des années de traitement continu, des secousses modérées des membres avec des bavardages pendant le sommeil et des comportements plus complexes peuvent réapparaître. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que votre médecin le demande. Si vous décidez d'arrêter, il faut diminuer lentement le médicament en surveillant les signes de sevrage comme les cauchemars ou l'agitation.
D'autres médicaments, comme les antidépresseurs tricycliques, peuvent être efficaces chez certaines personnes atteintes de RBD. Cependant, les tricycliques sont également connus pour précipiter la RBD chez certains patients.
L'hormone "mélatonine" est également souvent utilisée pour traiter les troubles du sommeil.