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Comment les agonistes partiels de la dopamine agissent-ils dans la schizophrénie ?

Parmi les nouveaux antipsychotiques pour la schizophrénie, on trouve des agonistes partiels de la dopamine. Ils doivent leur nom à la façon dont ils agissent dans le cerveau. Vous pouvez également les entendre appeler stabilisateurs de la dopamine et de la sérotonine ou agonistes partiels des récepteurs D2 ou D3.

La dopamine est un neurotransmetteur (un messager chimique) qui affecte votre humeur et votre comportement. C'est l'hormone du bien-être du cerveau. Lorsque vous faites quelque chose qui vous fait du bien, votre cerveau libère de la dopamine. Cette libération de dopamine vous donne envie de répéter la chose qui vous a fait du bien.

Le cerveau de certaines personnes produit trop peu de dopamine. Un faible taux de dopamine peut entraîner des troubles tels que la maladie de Parkinson ou le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Le cerveau d'autres personnes produit trop de dopamine. Des niveaux élevés de dopamine peuvent entraîner l'obésité ou des dépendances.

On pense que les personnes atteintes de schizophrénie produisent trop de dopamine dans certaines zones de leur cerveau, et pas assez dans d'autres. Un excès ou une insuffisance de dopamine peut provoquer des symptômes de schizophrénie comme des hallucinations, des délires et un manque de motivation.

Comment fonctionnent les agonistes partiels de la dopamine ?

Les agonistes partiels de la dopamine agissent en équilibrant les niveaux de dopamine. Dans les zones de votre cerveau où il y a trop de dopamine, ils bloquent partiellement l'activité de la dopamine. Dans les zones où il n'y a pas assez de dopamine, ils augmentent l'activité de la dopamine.

Ces médicaments équilibrent également l'activité de la sérotonine. La sérotonine est un autre messager chimique du cerveau. Elle affecte l'humeur et le sommeil, entre autres fonctions. Une quantité trop importante ou trop faible peut déclencher des problèmes de santé physique et mentale.

Les médicaments plus anciens, connus sous le nom d'antipsychotiques de première génération, n'équilibrent pas l'activité de la dopamine dans le cerveau. Au contraire, ils ne font que bloquer l'activité de la dopamine. Les nouveaux antipsychotiques de deuxième génération bloquent également l'activité de la sérotonine.

Les agonistes partiels de la dopamine sont parfois appelés antipsychotiques de troisième génération. La FDA a approuvé ces agonistes partiels de la dopamine pour la schizophrénie :

  • Aripiprazole (Abilify)

  • Brexpiprazole (Rexulti)

  • Cariprazine (Vraylar)

Quels sont les effets secondaires des agonistes partiels de la dopamine ?

Les effets secondaires diffèrent selon les médicaments antipsychotiques. Les médicaments de première génération ont tendance à provoquer des troubles du mouvement appelés symptômes extrapyramidaux. Ces symptômes comprennent des contractions musculaires douloureuses, des jambes agitées et des contractions musculaires. Ces médicaments peuvent également provoquer d'autres effets secondaires comme la sécheresse buccale et la sédation.

Les médicaments de deuxième génération comportent un risque plus faible de ces symptômes de mouvement. Mais ils ont tendance à provoquer une prise de poids et un syndrome métabolique. Le syndrome métabolique augmente le risque d'accident vasculaire cérébral, de maladie cardiaque et de diabète.

Les agonistes partiels de la dopamine semblent causer moins de problèmes de mouvements et de muscles, et une modeste prise de poids, par rapport aux médicaments précédents. Mais ils peuvent avoir d'autres effets secondaires comme l'agitation, appelée akathisie. Ils peuvent également augmenter le risque de décès chez les personnes atteintes de psychose liée à la démence.

Comment fonctionnent-ils ?

Alors que la FDA a approuvé l'aripiprazole en 2002, les autres ne sont devenus disponibles qu'en 2015. Il faut du temps aux chercheurs pour rassembler des informations sur les médicaments plus récents, notamment sur leurs effets à long terme. Il est donc difficile de comparer les différents agonistes partiels de la dopamine entre eux. Mais les recherches sur les agonistes partiels de la dopamine ont eu des résultats majoritairement positifs.

Les chercheurs ont eu plus de temps pour étudier l'aripiprazole. Une étude l'a opposé à l'halopéridol (Haldol), un médicament de première génération. Elle a révélé que les personnes qui prenaient de l'aripiprazole le toléraient mieux et étaient moins susceptibles de présenter des effets secondaires que celles qui prenaient de l'halopéridol. Une autre étude a montré que l'aripiprazole était aussi efficace que les autres antipsychotiques de première et de deuxième génération, mais qu'il présentait moins d'effets secondaires.

Une étude de synthèse sur le brexpiprazole a montré que plusieurs études ont conclu qu'il était facile à tolérer et ne nuisait pas à la fonction sexuelle. Mais les chercheurs ont noté qu'il peut être plus cher que l'aripiprazole, qui est disponible en tant que générique.

Dans une autre étude, les personnes qui prenaient de la cariprazine avaient moins d'effets secondaires que celles qui prenaient un placebo ou de la rispéridone (Risperdal). L'étude a également montré qu'elle provoquait peu de modifications du métabolisme chez les personnes qui la prenaient, et qu'elle était efficace contre les rechutes de psychose.

À quoi peut-on s'attendre en les prenant ?

Il faut compter de 2 semaines à 3 mois pour que ces antipsychotiques atteignent leur pleine efficacité. Voici comment prendre chacun de ces médicaments :

Aripiprazole. Vous pouvez prendre l'aripiprazole sous forme de liquide, de comprimé ou de type de comprimé qui se dissout dans la bouche. Votre médecin peut aussi vous faire une injection toutes les 4 semaines. Il est également disponible sous forme de comprimé contenant un minuscule capteur qui transmet des informations à une application pour smartphone sur la façon dont vous prenez le médicament. Si l'on vous prescrit des comprimés, vous en prendrez probablement un par jour. Il est préférable de le prendre à la même heure chaque jour.

Brexpiprazole. Vous le prenez sous forme de comprimé une fois par jour, en commençant par une faible dose. Votre médecin peut augmenter votre dose en fonction de votre tolérance au médicament.

Cariprazine. La cariprazine se présente sous la forme d'une capsule à prendre une fois par jour. Vous commencerez probablement par une faible dose que vous augmenterez lentement en fonction de son efficacité et de vos effets secondaires.

N'arrêtez jamais de prendre un antipsychotique de façon soudaine sans en parler à votre médecin, même si vous vous sentez mieux. Cela pourrait entraîner la réapparition de vos symptômes et les aggraver.

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible, à moins qu'il ne soit presque temps de prendre la suivante. Ne doublez jamais votre dose. Si vous oubliez de prendre votre dose d'aripiprazole, dites-le immédiatement à votre médecin.

Autres points à garder à l'esprit :

  • Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas de drogues illicites lorsque vous prenez un antipsychotique. Cela peut aggraver les effets secondaires et empêcher votre médicament d'agir aussi bien qu'il le devrait.

  • Assurez-vous que votre médecin est au courant de tous les autres médicaments que vous prenez, y compris les traitements en vente libre, les herbes et les suppléments.

  • Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l'être.

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