Plusieurs traitements expérimentaux de la sclérose en plaques sont à l'étude. Découvrez les essais cliniques sur la SP qui pourraient mener à la prochaine percée.
Plusieurs traitements expérimentaux sont à l'étude pour déterminer s'ils sont sûrs et efficaces pour les personnes atteintes de différents types de sclérose en plaques (SEP) et à différentes étapes de leur parcours.
Les principaux objectifs de la recherche sont de trouver de nouveaux moyens d'empêcher la sclérose en plaques de s'aggraver, voire d'inverser les lésions nerveuses et les handicaps qui peuvent en résulter. À terme, l'espoir est de mettre fin à la SEP pour toujours.
C'est un objectif ambitieux, mais des progrès sont réalisés dans les laboratoires et les centres médicaux du monde entier.
De nouveaux médicaments qui ciblent les grignoteurs nerveux.
L'un des nouveaux groupes de médicaments les plus intéressants à l'étude est celui des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Brutons (BTK) pour la sclérose en plaques récurrente-rémittente, explique Ben Thrower, MD, neurologue et directeur médical de l'Andrew C. Carlos MS Institute du Shepherd Center d'Atlanta et conseiller médical principal de la Fondation pour la sclérose en plaques.
Les inhibiteurs de la BTK sont des traitements dits "modificateurs de la maladie". L'objectif d'un traitement modificateur de la maladie est d'arrêter la progression du handicap, de ne pas avoir de nouvelles lésions (sclérose ou cicatrices) à l'IRM et de ne pas avoir de rechutes.
Les médicaments contre la SEP qui ont évolué au cours des cinq dernières années sont ce que Thrower appellerait des médicaments "moi aussi". Ils sont nouveaux, mais ils agissent de la même manière que les médicaments existants. Chaque nouveau médicament peut être un peu plus sûr ou plus pratique à prendre.
Mais les inhibiteurs de la BTK (également appelés bloqueurs de la BTK) constituent une classe de médicaments totalement nouvelle qui fonctionnent d'une manière nouvelle. Ils freinent les cellules B et les macrophages du système immunitaire. Macrophage signifie "gros mangeurs" en latin, explique Thrower. Ce sont des cellules qui mâchent les choses. Idéalement, cela concerne des choses comme les bactéries et les cellules précancéreuses. Mais la SEP est une maladie auto-immune, et le système immunitaire cible des cellules saines qu'il ne devrait pas. Chez une personne atteinte de SP, les macrophages peuvent grignoter la myéline, la couche protectrice des cellules nerveuses, et causer des dommages.
Les cellules B jouent plusieurs rôles dans le système immunitaire. Ils créent des anticorps lorsqu'ils grandissent pour devenir des plasmocytes (du sang) et coordonnent l'activité des cellules T, explique Thrower. L'espoir est que les inhibiteurs de BTK réduisent l'inflammation et les dommages en agissant sur les deux voies.
Mais ces médicaments sont-ils prêts à être utilisés ? Trois d'entre eux en sont à la dernière phase des essais cliniques sur la SEP et pourraient être prêts en 2023, indique Thrower. Un autre avantage des inhibiteurs de la BTK : Ce sont des pilules qui peuvent être prises à domicile. De nombreux autres médicaments modificateurs de la maladie de la SEP sont des injections ou des perfusions.
Réinitialiser votre système immunitaire
Lorsque vous êtes atteint de sclérose en plaques, votre système immunitaire attaque votre système nerveux central. Et si les médecins pouvaient éliminer votre mauvais système immunitaire et vous en donner un nouveau ? C'est l'idée de base d'un type de greffe de moelle osseuse appelée autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Comment cela fonctionne-t-il ? Thrower l'explique ainsi :
-
Les cellules souches immatures fabriquées dans votre moelle osseuse sont prélevées dans votre sang.
-
Ces cellules sont en quelque sorte clonées et de nombreuses copies sont faites.
-
Le disque dur des mauvais systèmes immunitaires est effacé par une chimiothérapie à haute dose.
-
Le système immunitaire est redémarré avec les cellules souches fraîches qui n'attaquent pas votre système nerveux.
Comme ce sont vos cellules, elles ne peuvent pas être rejetées. Mais il faudra environ un mois à votre corps pour remplacer votre système immunitaire. Cela vous expose à un risque d'infections potentiellement mortelles, dont le COVID-19 et d'autres.
La procédure n'est pas nouvelle mais n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration. Elle pourrait l'être bientôt, selon M. Thrower.
En fait, les National Institutes of Health parrainent un essai clinique comparant l'AHSCT aux traitements les plus largement utilisés et les plus efficaces pour la forme cyclique de la SEP.
Même si l'AHSCT n'est pas approuvée, les experts en savent beaucoup sur les meilleurs candidats à cette thérapie ambitieuse. Selon M. Thrower, cette thérapie est la plus efficace chez les personnes âgées de moins de 50 ans atteintes d'une forme agressive de SEP rémittente.
Il s'agit de la même procédure que l'actrice Selma Blair a subie en 2019, ajoute-t-il. Son parcours fait l'objet d'un documentaire en 2021 intitulé Introducing, Selma Blair.
Demandez à votre neurologue si vous devriez essayer l'AHSCT. De nombreux Américains se rendent dans d'autres pays pour ce traitement.
Une nouvelle approche des cellules souches
Une autre thérapie de transplantation de cellules souches essayée au Centre Shepherd d'Atlantas est destinée à traiter tous les types de SEP : récurrente-rémittente, primaire progressive et secondaire progressive. La procédure utilise ce qu'on appelle des cellules souches mésenchymateuses. Elle pourrait être en mesure de réparer les lésions et d'inverser le handicap.
Les cellules mésenchymateuses sont plus matures que les cellules souches embryonnaires, qui ont une meilleure capacité de réparation mais présentent des risques. Une fois que vous avez introduit des cellules embryonnaires dans le corps, vous perdez le contrôle et vous ne pouvez pas les retirer une fois qu'elles y sont. Elles peuvent se transformer en cellules cancéreuses ou en tissus que vous ne voulez pas qu'elles développent, explique M. Thrower.
Les cellules souches embryonnaires sont comme un génie dans une bouteille, vous ne savez pas si vous aurez un bon ou un mauvais génie, dit-il.
Les cellules mésenchymateuses offrent un meilleur contrôle et sont plus sûres à utiliser. Dans le cadre de l'essai mené à Atlanta, ces cellules sont injectées à des volontaires par une veine. Contrairement à la GCSH, elle ne détruit pas le système immunitaire.
Mais cette approche n'a pas encore fait ses preuves. Elle n'en est qu'à la première phase de la recherche, et il faudra des années avant qu'elle ne soit approuvée comme traitement.
Apprendre de nouveaux tours aux vieux médicaments
Les chercheurs se penchent sur des médicaments existants qui semblent prometteurs dans le traitement de la SEP :
L'ibudilast. C'est un médicament utilisé pour l'asthme, principalement en Asie. Les chercheurs espèrent qu'il pourra arrêter la progression de la SEP primaire et secondaire progressive. Il bloque une enzyme appelée phosphodiestérase et peut réduire l'inflammation et protéger les nerfs. L'ibudilast est une pilule qui en est à la deuxième phase de recherche.
Clemastine. Des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco ont testé de nombreux médicaments dans une éprouvette pour voir si l'un d'entre eux pouvait réparer la myéline. Ils ont obtenu un résultat positif avec la clemastine, un médicament contre les allergies, explique M. Thrower.
Ce qui est intéressant dans ces études, c'est que l'on cherche à réparer les neurones dans une éprouvette avec des molécules qui, en principe, ne devraient pas avoir la capacité de réparer le système nerveux central. Vous montrez donc qu'elles se réparent, mais vous ne savez pas pourquoi. C'est en quelque sorte une façon arriérée de faire de la recherche, mais c'est très rapide parce que ce sont des médicaments déjà approuvés par la FDA, donc on sait qu'ils sont sûrs, dit Thrower.
La Clemastine est maintenant en phase II d'essai dans l'espoir d'inverser le handicap de la SEP.
Un remède contre la SEP est-il à portée de main ?
Le remède signifie différentes choses pour différentes personnes, dit Thrower. Si vous êtes nouvellement diagnostiqué, sans handicap, et que vous prenez un traitement modificateur de la maladie très efficace qui stoppe la SEP, ce serait effectivement un remède. Les médicaments BTK ou l'AHSCT pourraient entrer dans ce camp, dit Thrower.
La barre est plus haute si vous êtes handicapé et en fauteuil roulant électrique, dit Thrower. Pour vous, un traitement curatif signifierait l'arrêt de la progression et l'inversion du handicap. C'est là que des thérapies comme le traitement par cellules souches mésenchymateuses pourraient entrer en jeu.
