Sclérose en plaques : Médicaments pour améliorer la cognition

La sclérose en plaques (SEP) peut entraîner des troubles cognitifs, mais de nouveaux médicaments semblent prometteurs pour aider les gens à penser plus vite et à se concentrer plus clairement.

Pourquoi la SEP affecte la pensée et la mémoire

La cause des troubles cognitifs dans la SEP est l'inflammation qui endommage la myéline. Il s'agit du tissu protecteur qui entoure les fibres nerveuses, souvent dans la substance blanche du cerveau. Il semble y avoir un lien entre les lésions sur votre cerveau et un déclin de vos capacités de réflexion ou de raisonnement.

Entre 40 et 70 % des personnes atteintes de SP présentent des symptômes de déficience cognitive.

Y a-t-il quelque chose que l'on puisse faire pour y remédier ? Plusieurs médicaments actuellement approuvés pour la SEP peuvent aider.

Interféron bêta-1a (Avonex, Rebif) : L'interféron bêta-1a est un médicament modificateur de la maladie approuvé pour le traitement de la SEP. Il est fabriqué à partir d'acides aminés, les blocs de construction des protéines, qui sont similaires à ceux fabriqués naturellement dans votre corps. Vous vous injectez ce médicament dans un muscle une fois par semaine.

Est-il efficace ? L'interféron bêta-1a peut :

  • ralentir la progression de votre SEP

  • Diminuer la fréquence des poussées de SEP

  • Réduire le nombre et la taille des lésions cérébrales visibles sur vos examens IRM.

Après 2 ans de traitement par l'interféron bêta-1a, les personnes atteintes de la forme cyclique de la SEP (SEP-RR) ont vu leurs capacités d'apprentissage et de mémoire s'améliorer de manière significative, et elles ont traité les informations plus rapidement. Le médicament a également amélioré leur capacité à résoudre des problèmes et à évaluer la taille et la distance des objets qu'ils voient.

Que dois-je savoir d'autre ? Les effets secondaires possibles de l'interféron bêta-1 sont des symptômes pseudo-grippaux ou une réaction cutanée au site d'injection. Il peut ne pas convenir aux personnes souffrant de dépression grave ou ayant des pensées suicidaires.

Si vous tombez enceinte, votre médecin peut vous recommander d'arrêter d'utiliser l'interféron bêta-1a jusqu'à la naissance de votre bébé. Il s'agit d'une mesure de précaution : Rien ne prouve qu'il soit dangereux de l'utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interféron bêta-1b (Betaseron, Extavia) : L'interféron bêta-1b est un autre médicament modificateur de l'évolution de la SP, fabriqué à partir de protéines semblables à celles que produit votre organisme.

Vous vous auto-injectez ce médicament sous la peau tous les deux jours. Il se présente sous forme de seringues préremplies.

Quel est son mode d'action ? L'interféron bêta-1b bloque certaines cellules immunitaires qui provoquent des inflammations et des lésions dans les nerfs et le cerveau. Dans un essai, les personnes atteintes de SEP qui ont pris de l'interféron bêta-1b ont montré des améliorations de leur fonction cognitive sur une période de 5 ans. Les résultats étaient encore meilleurs pour les personnes qui avaient commencé à prendre l'interféron bêta-1b au début de leur maladie. Elles ont davantage préservé leurs capacités cognitives que celles qui ont commencé à prendre le médicament plus tard.

Un autre essai a porté sur 459 personnes atteintes de SEP-RR précoce et légère qui ont pris soit une dose de 22 ou 44 mg d'interféron bêta-1b pendant 3 ans. Leur fonction cognitive a été testée au début de l'essai, puis une fois par an pendant trois ans. À la fin de l'essai, les personnes ayant reçu la dose la plus élevée présentaient un risque de déficience inférieur de 32 % à celui des personnes ayant reçu la dose la plus faible.

Ces résultats sont probablement dus au fait que le médicament a permis de réduire les lésions et l'inflammation du cerveau. Nous ne savons pas avec certitude si l'interféron bêta-1b a un effet sur la cognition, mais les chercheurs l'étudient.

Que dois-je savoir d'autre ? L'interféron bêta-1b peut provoquer des symptômes de type grippal ou une réaction cutanée au point d'injection, mais ces effets secondaires devraient s'atténuer avec le temps. Si vous êtes enceinte, si vous souffrez d'une maladie du foie décompensée ou si vous êtes sensible à l'un des ingrédients de ce médicament, vous ne devriez pas le prendre.

Natalizumab (Tysabri) : Le natalizumab est un médicament biologique appelé anticorps monoclonal. Il empêche certaines cellules de se déplacer dans vos nerfs et votre cerveau et de provoquer une inflammation pendant une poussée de SEP. Le natalizumab peut réduire de manière significative le nombre de lésions cérébrales chez les personnes atteintes de SEP. Dans une étude, les personnes qui ont pris le médicament pendant un an avaient plus de 80 % de lésions en moins par rapport à un placebo.

Vous prenez le natalizumab sous forme de perfusion IV une fois tous les 28 jours. Vous vous rendrez chaque mois dans une clinique de perfusion pour votre traitement d'une heure.

Ce traitement est-il efficace ? Dans deux essais cliniques, les personnes atteintes de SEP-RR qui ont pris du natalizumab ont montré une certaine amélioration de leur fonction cognitive lors d'un test standard. Dans un autre essai, moins de personnes atteintes de SEP présentaient des troubles cognitifs après 1 à 2 ans de traitement par natalizumab par rapport au début de l'étude.

Une autre étude s'est penchée sur les changements de qualité de vie rapportés par 333 personnes atteintes de SEP ayant pris du natalizumab. Entre 69% et 88% des personnes ont déclaré avoir ressenti une amélioration de la fatigue et de la cognition après 12 mois.

Que dois-je savoir d'autre ? Les effets secondaires les plus fréquents du natalizumab sont :

  • Fatigue

  • Maux de tête

  • Nausées

  • Nez qui coule

Si vous utilisez le natalizumab avec d'autres médicaments immunomodulateurs, vous avez un risque plus élevé de contracter une infection grave appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Votre risque de LEMP augmente après 2 ans de perfusions.

Fingolimod (Gilenya) : ? le fingolimod est un type de médicament contre la SEP appelé modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate. Il agit en empêchant les globules blancs de pénétrer dans vos nerfs, prévenant ainsi l'inflammation et les lésions nerveuses.

Le fingolimod est une pilule que vous prenez une fois par jour. Il peut réduire jusqu'à 50 % le nombre de poussées de SEP.

Est-ce que cela fonctionne ? Une étude de 2017 a comparé l'amélioration cognitive chez 157 personnes atteintes de SEP-RR qui ont pris soit du fingolimod une fois par jour, soit de l'interféron bêta-1b tous les deux jours pendant 18 mois. À la fin, tous les participants à l'essai ont montré une amélioration de leur fonction cognitive. Les personnes ayant pris de l'interféron bêta-1b présentaient des lésions cérébrales plus nombreuses et plus étendues, ainsi qu'un plus grand nombre de poussées de SEP, par rapport à celles ayant pris du fingolimod.

Que dois-je savoir d'autre ? Les effets secondaires les plus fréquents du fingolimod sont :

  • Augmentation du risque d'infections

  • Diarrhée

  • Toux

  • Maux de tête

  • Maux de dos

Vous ne devez pas prendre le fingolimod si vous avez un système immunitaire supprimé, des infections graves comme l'hépatite ou la tuberculose, un cancer ou une maladie hépatique grave.

Ne prenez pas de fingolimod si vous êtes enceinte, si vous essayez de tomber enceinte ou si vous pensez que vous pourriez tomber enceinte. Il peut provoquer de graves malformations congénitales.

Siponimod (Mayzent) : Le siponimod est un autre modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) approuvé pour la SEP. Il agit sur le système immunitaire de l'organisme en maintenant les globules blancs dans les ganglions lymphatiques et hors de la moelle épinière et du cerveau. Ce médicament peut également prévenir l'inflammation et les dommages dans votre système nerveux central.

Le siponimod est un comprimé que vous prenez une fois par jour. Votre médecin effectuera un test de dépistage d'un gène appelé CYP2C9 pour trouver la dose correcte pour vous.

Est-ce que cela fonctionne ? Le siponimod réduit les nouvelles lésions cérébrales et empêche les lésions existantes de se développer. Ce médicament améliore significativement la fonction cognitive des personnes atteintes de SEP, même à un stade avancé de la maladie. Dans un essai majeur de 2019, le siponimod a aidé les personnes atteintes de SEP progressive secondaire (SPMS) à accélérer leur réflexion.

En 2021, 1 651 personnes atteintes de SPMS se sont vu prescrire au hasard soit un siponimod quotidien, soit un placebo pendant 12 mois. Tous ont passé trois tests de fonction cognitive standard pour la SEP au début, après 6 mois et après 12 mois. Après un an, les résultats ont montré que les personnes qui prenaient du siponimod étaient moins susceptibles de présenter une perte durable de leur fonction cognitive. Ils étaient également plus susceptibles de présenter une amélioration de leur fonction cognitive que les personnes ayant pris un placebo.

Le siponimod a amélioré la fonction cognitive, que les personnes aient eu ou non des poussées de SEP avant l'étude, et quel que soit le niveau de fonction cognitive ou d'incapacité qu'elles avaient au départ. Les personnes atteintes d'une SEP moins avancée étaient plus susceptibles de présenter une amélioration durable avec le siponimod. Les personnes atteintes d'une maladie plus avancée qui prenaient le médicament présentaient un risque plus faible d'aggravation de leur handicap.

Que dois-je savoir d'autre ? Les effets secondaires les plus fréquents du siponimod sont :

  • Maux de tête

  • Froid/mal de gorge

  • Infections des voies urinaires

  • Chutes

Les effets secondaires moins fréquents, mais graves, sont notamment :

  • Modifications de la fréquence cardiaque ou du rythme cardiaque.

  • Œdème maculaire

  • Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT)

Alemtuzumab (Lemtrada) : L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal qui bloque une protéine sur vos cellules immunitaires appelée CD52. Il n'est autorisé que pour les personnes atteintes d'une SEP active récurrente après que deux autres traitements de la SEP ou plus n'aient pas fonctionné. L'alemtuzumab peut réduire les niveaux de globules blancs qui causent l'inflammation.

Vous prenez l'alemtuzumab sous forme de perfusion en deux sessions de traitement à un an d'intervalle. Vous recevrez une perfusion d'alemtuzumab pendant 5 jours consécutifs, puis, 12 mois plus tard, des perfusions pendant 3 jours consécutifs.

Ce traitement est-il efficace ? Les personnes ayant pris de l'alemtuzumab lors d'essais cliniques présentaient des lésions cérébrales moins nombreuses ou plus petites, ou aucune nouvelle lésion active.

Dans une étude de 2018, 21 personnes atteintes d'une SEP récurrente-rémittente active ont été traitées par les deux cures d'alemtuzumab. Elles ont subi des tests cognitifs approfondis à la fois au début de l'essai et après le deuxième traitement.

Dans l'ensemble, les fonctions cognitives de chacun sont restées stables ou se sont améliorées avec le traitement par alemtuzumab. Deux tests de la vitesse de traitement de la pensée se sont significativement améliorés avec l'alemtuzumab, bien que les scanners d'imagerie cérébrale n'aient pas montré de signes clairs d'amélioration de la maladie.

Que dois-je savoir d'autre ? Les réactions légères au site d'injection sont l'effet secondaire le plus courant de l'alemtuzumab, mais elles disparaissent rapidement. Vous pouvez avoir un risque plus élevé d'infection après les traitements. Les effets secondaires plus rares et plus graves sont des problèmes de thyroïde, de rein et de coagulation sanguine.

Existe-t-il d'autres options ? Des médicaments approuvés pour d'autres maladies du cerveau qui entraînent un déclin cognitif, comme la maladie d'Alzheimer, font l'objet d'études pour voir s'ils sont efficaces chez les personnes atteintes de SEP.

Le donépézil (Aricept) est un médicament approuvé pour traiter la démence légère ou modérée chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Dans une étude de 2004, le donépézil a amélioré la mémoire des personnes atteintes de SEP qui présentaient des troubles cognitifs précoces. Malheureusement, un essai plus vaste réalisé en 2011 n'a pas montré que le donépézil améliorait la mémoire des personnes atteintes de SEP par rapport à un placebo.

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