Le cancer du poumon n'est plus une sentence de mort grâce aux avancées majeures de la médecine personnalisée. Voici ce que vous devez savoir.
Les taux de mortalité par cancer du poumon sont en baisse, passant de près de 160 000 cas en 2005 à un peu moins de 132 000 en 2021. Les experts en attribuent le mérite aux progrès des traitements, en particulier aux traitements personnalisés.
La médecine personnalisée a véritablement changé la donne en ce qui concerne cette maladie, déclare James Stevenson, MD, oncologue spécialiste du cancer du poumon à la Cleveland Clinic, dans l'Ohio. Auparavant, nous donnions à tous les patients atteints de cancer du poumon les mêmes thérapies génériques, généralement la chimiothérapie et la radiothérapie. Mais il s'agit d'une maladie pour laquelle les thérapies ciblées sur le type de tumeur du patient font une énorme différence.
Comment fonctionne la thérapie ciblée
La médecine personnalisée rend le diagnostic du cancer plus précis - et le traitement plus efficace - parce qu'elle analyse la composition génétique spécifique de votre tumeur. Elle s'est révélée particulièrement prometteuse pour le cancer du poumon non à petites cellules
(NSCLC). Il s'agit du principal type de cancer du poumon, qui représente environ 90 % de tous les cas.
Dans le cadre de votre diagnostic, votre médecin effectue une procédure appelée biopsie. Il prélève alors un échantillon de tissu de votre tumeur. Il examine le tissu au microscope pour déterminer de quel type de cancer il s'agit : cancer non à petites cellules (NSCLC) ou à petites cellules (SCLC).
Avec la médecine personnalisée, les médecins vont encore plus loin. Ils effectuent des tests complets de biomarqueurs, qui recherchent des mutations génétiques et des protéines spécifiques liées au cancer du poumon.
Cela nous donne une image complète de votre tumeur et nous permet de savoir si nous pouvons vous administrer une thérapie ciblée approuvée par la FDA ou si vous bénéficierez d'une chimiothérapie, explique le Dr Stevenson. Cela nous permet vraiment de personnaliser votre plan de traitement.
Mutations génétiques et traitements courants
Les traitements personnalisés ciblent directement ces mutations génétiques et ces protéines et provoquent moins d'effets secondaires. C'est parce qu'ils se concentrent sur les cellules cancéreuses au lieu de détruire les cellules saines. Bien qu'ils soient souvent utilisés au stade IV de la maladie, ils peuvent être administrés plus tôt dans certaines situations. Contrairement à la chimiothérapie, ces médicaments sont pris quotidiennement sous forme de pilule. Ils peuvent aider à contrôler le cancer pendant des mois ou des années, mais il finira par revenir, dit le Dr Stevenson. Lorsque cela se produit, votre médecin peut refaire un test de biomarqueurs pour voir si vous avez une nouvelle mutation qui peut aider à orienter le traitement.
Les mutations courantes et leurs traitements sont les suivants :
EGFR. Cette mutation est souvent observée chez les non-fumeurs. Si vous êtes atteint d'un cancer de stade IV ou si vous êtes un patient atteint d'un cancer du poumon à un stade plus précoce qui a subi une ablation chirurgicale de son cancer du poumon, vous recevrez une pilule quotidienne appelée inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ciblant l'EGFR ou inhibiteur de l'EGFR. Le traitement de première intention est souvent un médicament appelé osimertinib (Tagrisso).
KRAS. Les modifications du gène KRAS entraînent la fabrication d'une forme anormale de la protéine KRAS qui alimente la croissance du cancer. Environ la moitié de ces patients présentent une mutation très spécifique du gène KRAS appelée KRAS G12C. La FDA a récemment approuvé le sotorasib (Lumakras), le premier médicament pour traiter cette mutation.
ALK. Les personnes atteintes d'un cancer du poumon ALK-positif sont généralement plus jeunes et non fumeuses. Les patients atteints d'un cancer du poumon ALK-positif de stade IV se voient souvent prescrire des médicaments appelés inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ou inhibiteurs d'ALK, comme le crizotinib (Xalkori). Ils peuvent également recevoir un type de chimiothérapie appelé Pemetrexed, qui fonctionne très bien dans ce type de cancer.
ROS-1. Ce gène se combine avec une partie d'un autre gène, généralement le gène CD74, pour provoquer une croissance incontrôlable des cellules cancéreuses. Il ne se produit que dans 1 à 2 % de tous les cas de cancer du poumon, mais on l'observe surtout chez les jeunes non-fumeurs. Les personnes atteintes de ce cancer reçoivent une pilule appelée inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) ou inhibiteur du ROS1.
NTRK. Ce gène et un morceau d'un autre gène fusionnent ensemble. Cette situation est très rare et se produit dans moins de 1 % des cas, précise le Dr Stevenson. Mais comme il existe un traitement efficace contre cette maladie, à savoir l'entrectinib (Rozlytrek) ou le larotrectinib (Vitrakvi), il est important de procéder à un dépistage.
MET. Votre médecin vérifiera la présence de deux éléments dans ce gène : Des copies supplémentaires et des sauts d'exon 14.
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Les copies supplémentaires du gène MET signifient que des signaux de croissance supplémentaires sont envoyés à votre cancer. Les personnes atteintes de ce cancer peuvent répondre au mieux à une immunothérapie avec ou sans chimiothérapie. Des inhibiteurs du gène MET sont actuellement en cours d'essais cliniques.
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Le gène MET produit également une protéine MET qui est naturellement dégradée par l'organisme. Mais des mutations dans une partie du gène appelée exon 14 empêchent cette dégradation. Cela signifie que la protéine reste plus longtemps dans l'organisme et envoie des signaux de croissance du cancer. Le traitement consiste en l'un des deux médicaments suivants : capmatinib (Tabrecta) ou tepotinib (Tepmetko).
RET. L'un des deux gènes, KIF5b ou CCDC6, fusionne avec le gène RET, ce qui entraîne une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. Le traitement consiste à utiliser l'un des deux inhibiteurs RET approuvés, le selpercatinib (Retevmo) ou le pralsetinib (Gavreto). ?
BRAF V600E. BRAF est à la fois le nom d'un gène et d'une protéine, mais cette mutation spécifique se produit dans la protéine. La protéine BRAF travaille avec une autre protéine appelée MEK pour réguler la croissance cellulaire, c'est pourquoi votre médecin peut mentionner les deux. Le traitement consiste en une combinaison de deux médicaments ciblés, le dabrafenib et le trametinib, ou en une immunothérapie, avec ou sans chimio. Cette mutation est présente chez moins de 2 % des patients atteints de cancer du poumon, principalement chez les fumeurs.
Le rôle de l'immunothérapie
Lorsque le médecin examine votre tumeur, il ne se contente pas de rechercher des modifications génétiques. Il vérifie également le nombre de cellules cancéreuses qui émettent une protéine appelée PD-L1, également présente dans le système immunitaire de l'organisme.
Cette protéine agit comme un frein ? pour garder le système immunitaire de votre corps sous contrôle, de sorte que les cellules cancéreuses peuvent le contourner, explique le Dr Stevenson. ?
Vous êtes considéré comme un bon candidat à l'immunothérapie si votre tumeur présente des quantités élevées de PD-L1, généralement supérieures à 50 %. Les options comprennent :
Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda) et cemiplimab (Libtayo). Ces médicaments ciblent tous la PD-1, une protéine présente sur certaines cellules immunitaires qui les empêche d'attaquer d'autres cellules de l'organisme. Cela renforce la réponse de votre système immunitaire contre les cellules cancéreuses.
Atezolizumab (Tecentriq). Ce médicament cible directement le PD-L1.
Durvalumab (Imfinzi). Ce médicament cible également la protéine PD-L1, mais n'est généralement utilisé que pour les patients de stade III qui ne peuvent pas subir de chirurgie.
Contrairement aux thérapies ciblées, ces médicaments sont généralement administrés en perfusion IV toutes les quelques semaines.
Médecine personnalisée et cancer du poumon à petites cellules (CPPC)
Il n'existe actuellement aucun traitement de médecine personnalisée pour le SCLC, mais la recherche suggère qu'il existe au moins quatre sous-types génétiques de la maladie.
L'avenir est ouvert à d'autres découvertes dans le domaine des thérapies ciblées qui, nous l'espérons, donneront les mêmes résultats que ceux que nous avons obtenus pour le CPNPC, dit le Dr Stevenson.
