Le cancer du poumon et les gènes sont liés, mais probablement pas de la manière dont vous pourriez le penser.
Nous ne voyons pas souvent ces personnes, car la plupart des personnes atteintes d'un cancer du poumon n'ont pas de cause héréditaire, explique Kerry Kingham, conseillère principale en génétique du cancer au Stanford Health Care.
Il y a quelques exceptions, dit-elle. Lorsque plusieurs membres d'une famille sont atteints d'un cancer du poumon sans cause extérieure évidente (comme le tabagisme), il peut être intéressant de consulter un conseiller en génétique.
Mais même chez ces personnes, nous ne trouvons pas souvent la cause."
Seulement 1% environ des cas de cancer du poumon proviennent de mutations héréditaires.
"Et lorsque nous trouvons les mutations héréditaires et que nous sommes en mesure de tester d'autres membres de la famille, il n'y a pas vraiment de bonnes lignes directrices qui nous disent exactement ce qu'il faut faire pour eux en dehors d'un dépistage plus attentif, dit Kingham.
Ce qui est bien plus important, dit-elle, c'est de tester les cellules cancéreuses après le diagnostic.
Le lien le plus courant
De minuscules morceaux de matériel génétique (que votre médecin peut appeler "protéines") à l'intérieur de cellules de tissu pulmonaire auparavant saines peuvent se modifier, ou muter, pour former des cellules cancéreuses. Lorsque les cellules se divisent, elles continuent à transmettre ces changements, ou mutations, à de nouvelles cellules, qui forment des tumeurs.
Les médecins ne savent pas ce qui provoque ces mutations. Mais vous ne les héritez pas de vos parents et vous ne pouvez pas les transmettre à vos enfants. Ce n'est pas non plus votre faute si vous les avez. Ces mutations se produisent tout simplement, dit Kingham. Elles ne sont pas dues à quelque chose que vous avez fait ou n'avez pas fait.
Ce n'est la faute de personne. Ce n'est pas ce que vous avez mangé. Ce n'est pas parce que vous avez mal regardé la lune ou mené un mode de vie malsain, pour la plupart des gens, dit-elle.
C'est juste que parfois, les cellules font des erreurs quand elles se divisent.
Quand le dépistage génétique est le plus important
Certaines mutations génétiques du cancer du poumon peuvent aider les médecins à déterminer un plan de traitement. Les médecins appellent ces mutations des biomarqueurs.
Certains biomarqueurs du cancer du poumon sont importants à comprendre et à traiter différemment, explique Heather Wakelee, MD, oncologue thoracique, professeur et chef de la division d'oncologie médicale au Stanford University Medical Center.
L'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) est probablement le plus courant. Environ 10 à 15 % des cancers du poumon non à petites cellules sont EGFR-positifs, ce qui signifie qu'ils présentent une mutation du gène EGFR.
C'est ce que les médecins appellent une mutation pilote, ce qui signifie que c'est la raison pour laquelle il y a un cancer. Cette mutation est souvent présente chez certaines personnes atteintes de cancer du poumon, comme :
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Non-fumeurs
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Femmes
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Personnes d'origine asiatique ou d'Asie de l'Est
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Les personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire (un type de cancer du poumon).
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Jeunes adultes atteints de cancer du poumon (la moitié de ces cas sont positifs pour l'EGFR).
Mais toutes les personnes ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) devraient subir un test EGFR, et pas seulement celles qui font partie de ces groupes à haut risque, affirme Wakelee.
Il est vraiment essentiel que chaque tumeur de cancer du poumon non à petites cellules soit testée pour l'EGFR, quel que soit le stade, dit-elle.
Et pas seulement pour l'EGFR. Il existe au moins sept autres biomarqueurs génétiques que votre médecin devrait tester s'il vous diagnostique un cancer du poumon.
Il s'agit de :
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ALK
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ROS1
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RET
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MET
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BRAF
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NTRK
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HER2
Chacun représente jusqu'à 5 % des cas de CPNPC.
La raison pour laquelle ces tests sont si essentiels pour les personnes atteintes de NSCLC est que les scientifiques ont conçu des thérapies anticancéreuses ciblées pour les tumeurs présentant ces mutations génétiques particulières.
Si nous trouvons une mutation tumorale, nous pouvons la traiter avec un meilleur médicament - souvent un médicament mieux toléré en plus d'être plus efficace, dit Wakelee. "C'est vrai maintenant pour huit gènes différents, et il est donc très important que les tumeurs soient testées pour ces gènes avant le début du traitement, dans la mesure du possible.
En termes simples, ces médicaments ciblent une protéine qui est bloquée en position de marche et la désactivent.
Vous pouvez prendre la plupart des médicaments ciblés sous forme de pilule à la maison au lieu d'une chimiothérapie par intraveineuse à l'hôpital. Non seulement ils sont plus efficaces, mais ils sont aussi beaucoup plus faciles à prendre en charge que les autres traitements anticancéreux, explique le Dr Wakelee.
Lorsqu'il existe un gène viable à cibler, ces thérapies réduisent les tumeurs davantage que la chimiothérapie ou l'immunothérapie, et le traitement fonctionne souvent plus longtemps.
Chez les personnes atteintes d'un CPNPC de stade précoce qui ont subi une intervention chirurgicale, un médicament contre l'EGFR appelé osimertinib (Tagrisso) peut retarder le retour du cancer et rendre moins probable la propagation du cancer au cerveau.
Les personnes atteintes d'un CPNPC EGFR-positif de stade IV peuvent également recevoir le Tagrisso, car il a beaucoup plus de chances de réduire la tumeur et d'agir plus longtemps que tout autre type de traitement.
Le cancer du poumon à petites cellules ne dispose pas encore de thérapies ciblées approuvées, bien que des essais cliniques continuent d'en explorer la possibilité.
L'importance de la patience
Parallèlement à votre panel de tests génétiques (parfois appelés tests moléculaires), votre médecin doit tester un autre biomarqueur appelé PD-L1. Les niveaux de cette protéine suggèrent si vous êtes plus susceptible de répondre à un traitement avec des médicaments d'immunothérapie.
Cela peut compliquer les choses, explique le Dr Wakelee, car les résultats du PD-L1 arrivent généralement bien avant ceux de la mutation.
Un taux élevé de PD-L1 signifie souvent que l'immunothérapie peut réussir.
Il est donc tentant d'agir en fonction de cela, dit le Dr Wakelee. Mais ce n'est pas toujours la meilleure solution. Si vous avez certaines mutations, comme celle de l'EGFR, l'immunothérapie pourrait faire plus de mal que de bien. Et elle pourrait rendre les futures thérapies ciblées plus toxiques pour votre organisme.
C'est pourquoi, selon le Dr Wakelee, il est important d'attendre de recevoir tous les résultats avant de prendre une décision.
Et ce n'est qu'un exemple des complications possibles. Dans certains cas, il y a tellement de facteurs tumoraux complexes que votre équipe soignante se réunira avec un groupe appelé " molecular tumor board " composé d'une combinaison de :
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Des médecins experts
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Oncologues médicaux
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Chirurgiens
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Radiothérapeutes
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Chercheurs
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Généticiens
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Pathologistes
Pour une personne qui vient d'être diagnostiquée avec un cancer du poumon de stade IV, l'attente peut être incroyablement stressante, dit Wakelee. La plupart des gens veulent commencer le traitement immédiatement. Mais il est vraiment important d'attendre pour obtenir l'histoire complète de la tumeur afin de comprendre la meilleure option.
Il n'y a pas que les fumeurs
Il peut y avoir un vilain stigmate selon lequel si vous avez un cancer du poumon, vous devez l'avoir provoqué en fumant. C'est regrettable, dit Yasir Y. Elamin, MD, oncologue médical thoracique et professeur adjoint d'oncologie médicale thoracique au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
Il ajoute que c'est également faux.
Bien que le tabagisme reste le principal facteur de risque de la maladie (en dehors de l'âge), jusqu'à 1 personne sur 5 qui meurt d'un cancer du poumon chaque année n'a jamais fumé. Cela place le cancer du poumon en tête de la liste des cancers les plus mortels aux États-Unis chez les personnes qui n'ont jamais fumé.
Je ne pense pas que quiconque mérite d'avoir un cancer du poumon, qu'il soit fumeur ou non-fumeur. Mais je pense que nous devons de plus en plus comprendre que le cancer du poumon n'est pas une maladie exclusivement liée au tabagisme, dit le Dr Elamin.
C'est particulièrement vrai pour les cancers du poumon qui répondent à une thérapie ciblée.
Dans la plupart des cas, ils ne sont pas liés au tabagisme. dit Elamin. Je pense que c'est un rappel très douloureux que le cancer du poumon n'est pas lié uniquement au tabagisme. J'espère donc que cela nous aidera à éliminer une partie de la stigmatisation qui l'entoure.
L'avenir des thérapies ciblées
Les thérapies ciblées peuvent améliorer la qualité de vie avec moins d'effets secondaires et de meilleurs résultats. Mais ces traitements suscitent des frustrations. L'une d'elles est que les gens ont tendance à développer une résistance à leur égard.
C'est l'une des tristes réalités des thérapies ciblées, dit Elamin.
Cela peut prendre 2 ou 3 ans, mais au bout du compte, pratiquement toutes les personnes qui prennent des thérapies ciblées développent une résistance, surtout celles qui commencent le traitement à un stade avancé de la maladie. Une grande partie des nouvelles recherches se concentrent sur la manière de surmonter ce problème.
Nous nous concentrons sur la façon dont la résistance se développe et sur les raisons de cette résistance, explique M. Elamin.
L'espoir est de trouver des moyens de retarder ou de surmonter la résistance, ou mieux encore, de la prévenir.
Dans l'ensemble, cependant, M. Elamin est très optimiste. Il cite une étude récente sur le médicament alectinib (Alecensa), une thérapie ciblée sur le biomarqueur ALK. L'étude a révélé que plus de 60 % des personnes atteintes d'un CPNPC à un stade avancé qui ont pris le traitement ont vécu au moins cinq ans de plus.
Imaginez la différence, dit-il. Lorsque je faisais ma formation, la survie à 5 ans pour le même groupe était de 5 à 6 %. C'est incroyable.
Bien sûr, 60% n'est pas l'objectif, mais Elamin reste encouragé.
"Nous espérons qu'elle atteindra 90 ou 100 % un jour. Mais je pense que nous avons fait des progrès et, dans ce cas, les chiffres parlent d'eux-mêmes.
