Le médecin explique certains troubles métaboliques héréditaires courants ainsi que leurs symptômes, leurs causes et leurs traitements.
Qu'est-ce que le métabolisme ?
Le métabolisme désigne l'ensemble des réactions chimiques qui ont lieu dans l'organisme pour convertir ou utiliser l'énergie. Voici quelques exemples majeurs de métabolisme :
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La décomposition des glucides, des protéines et des graisses des aliments pour libérer de l'énergie.
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Transformer l'excès d'azote en déchets excrétés dans l'urine.
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Dégrader ou convertir des produits chimiques en d'autres substances et les transporter à l'intérieur des cellules.
Le métabolisme est une chaîne de montage chimique organisée mais chaotique. Des matières premières, des produits semi-finis et des déchets sont constamment utilisés, produits, transportés et excrétés. Les " ouvriers " de la chaîne de montage sont les enzymes et autres protéines qui permettent aux réactions chimiques de se produire.
Causes des troubles métaboliques héréditaires
Dans la plupart des troubles métaboliques héréditaires, une seule enzyme n'est pas du tout produite par l'organisme ou est produite sous une forme qui ne fonctionne pas. L'enzyme manquante est comme un ouvrier absent de la chaîne de montage. Selon la fonction de l'enzyme, son absence entraîne l'accumulation de produits chimiques toxiques ou la non production d'un produit essentiel.
Le code ou plan de production d'une enzyme est généralement contenu dans une paire de gènes. La plupart des personnes atteintes de troubles métaboliques héritent de deux copies défectueuses du gène, une de chaque parent. Les deux parents sont "porteurs" du mauvais gène, ce qui signifie qu'ils portent une copie défectueuse et une copie normale.
Chez les parents, la copie normale du gène compense la copie défectueuse. Leurs taux d'enzymes sont généralement adéquats, de sorte qu'ils peuvent ne présenter aucun symptôme de trouble métabolique génétique. Cependant, l'enfant qui hérite de deux copies de gènes défectueux ne peut pas produire suffisamment d'enzyme efficace et développe le trouble métabolique génétique. Cette forme de transmission génétique est appelée transmission autosomique récessive.
La cause initiale de la plupart des troubles métaboliques génétiques est une mutation génétique survenue il y a de très nombreuses générations. La mutation génétique est transmise de génération en génération, ce qui garantit sa préservation.
Chaque trouble métabolique héréditaire est assez rare dans la population générale. Considérés dans leur ensemble, les troubles métaboliques héréditaires peuvent toucher environ 1 nouveau-né sur 1 000 à 2 500. Dans certaines populations ethniques, comme les juifs ashkénazes (juifs d'origine d'Europe centrale et orientale), le taux de troubles métaboliques héréditaires est plus élevé.
Types de troubles métaboliques héréditaires
Des centaines de troubles métaboliques héréditaires ont été identifiés, et de nouveaux continuent d'être découverts. Parmi les troubles métaboliques génétiques les plus courants et les plus importants figurent :
Les troubles du stockage lysosomal
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Les lysosomes sont des espaces à l'intérieur des cellules qui décomposent les déchets du métabolisme. Diverses déficiences enzymatiques à l'intérieur des lysosomes peuvent entraîner l'accumulation de substances toxiques, provoquant des troubles métaboliques, notamment :
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Syndrome de Hurler (structure osseuse anormale et retard de développement).
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Maladie de Niemann-Pick (les bébés présentent une hypertrophie du foie, des difficultés à s'alimenter et des lésions nerveuses).
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Maladie de Tay-Sachs (faiblesse progressive chez un enfant de quelques mois, évoluant vers des lésions nerveuses graves ; l'enfant ne vit généralement que jusqu'à 4 ou 5 ans).
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Maladie de Gaucher (douleurs osseuses, augmentation du volume du foie et baisse du nombre de plaquettes, souvent légère, chez l'enfant ou l'adulte).
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Maladie de Fabry (douleurs dans les extrémités dans l'enfance, avec des maladies rénales et cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux à l'âge adulte ; seuls les hommes sont touchés).
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Maladie de Krabbe (atteinte progressive des nerfs, retard de développement chez les jeunes enfants ; parfois, les adultes sont touchés).
Galactosémie :
L'altération de la dégradation du galactose, un sucre, entraîne une jaunisse, des vomissements et une hypertrophie du foie après l'alimentation au sein ou au lait maternisé d'un nouveau-né.
La maladie des urines au sirop d'érable :
La déficience d'une enzyme appelée BCKD entraîne une accumulation d'acides aminés dans l'organisme. Des lésions nerveuses en résultent, et l'urine a une odeur de sirop.
Phénylcétonurie (PKU) :
La déficience de l'enzyme HAP entraîne un taux élevé de phénylalanine dans le sang. Une déficience intellectuelle en résulte si l'affection n'est pas reconnue.
Les maladies de stockage du glycogène :
Les problèmes de stockage du sucre entraînent une baisse de la glycémie, des douleurs musculaires et une faiblesse.
Troubles mitochondriaux :
Les problèmes à l'intérieur des mitochondries, les centrales électriques des cellules, entraînent des dommages musculaires.
Ataxie de Friedreich :
Les problèmes liés à une protéine appelée frataxine provoquent des lésions nerveuses et souvent des problèmes cardiaques. L'incapacité de marcher en résulte généralement au début de l'âge adulte.
Troubles peroxysomaux :
Semblables aux lysosomes, les peroxysomes sont de minuscules espaces remplis d'enzymes à l'intérieur des cellules. Une mauvaise fonction enzymatique à l'intérieur des peroxysomes peut entraîner l'accumulation de produits toxiques du métabolisme. Les troubles peroxysomaux comprennent :
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Syndrome de Zellweger (traits faciaux anormaux, foie hypertrophié et lésions nerveuses chez les nourrissons).
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Adrénoleucodystrophie (les symptômes de l'atteinte nerveuse peuvent se développer dans l'enfance ou au début de l'âge adulte selon la forme).
Troubles du métabolisme des métaux :
Les niveaux de métaux traces dans le sang sont contrôlés par des protéines spéciales. Les troubles métaboliques héréditaires peuvent entraîner un dysfonctionnement des protéines et une accumulation toxique de métal dans l'organisme :
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Maladie de Wilson (des taux de cuivre toxiques s'accumulent dans le foie, le cerveau et d'autres organes).
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Hémochromatose (les intestins absorbent un excès de fer, qui s'accumule dans le foie, le pancréas, les articulations et le cœur, causant des dommages).
Acidémies organiques :
Acidémie méthylmalonique et acidémie propionique.
Les troubles du cycle de l'urée :
déficit en ornithine transcarbamylase et citrullinémie.
Symptômes des troubles métaboliques héréditaires.
Les symptômes des troubles métaboliques génétiques varient considérablement en fonction du problème de métabolisme présent. Voici quelques symptômes des troubles métaboliques héréditaires :
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Léthargie
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Mauvais appétit
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Douleurs abdominales
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Vomissements
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Perte de poids
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Jaunisse
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Absence de prise de poids ou de croissance
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Retard de développement
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Crises d'épilepsie
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Coma
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Odeur anormale de l'urine, de l'haleine, de la sueur ou de la salive.
Les symptômes peuvent apparaître soudainement ou évoluer lentement. Les symptômes peuvent être provoqués par des aliments, des médicaments, la déshydratation, des maladies mineures ou d'autres facteurs. Dans de nombreuses affections, les symptômes apparaissent quelques semaines après la naissance. D'autres troubles métaboliques héréditaires peuvent mettre des années avant que les symptômes ne se développent.
Diagnostic des troubles métaboliques héréditaires
Les troubles métaboliques héréditaires sont présents à la naissance, et certains sont détectés par un dépistage de routine. Les 50 États testent les nouveau-nés pour la phénylcétonurie (PCU). La plupart des États testent également les nouveau-nés pour la galactosémie. Cependant, aucun État ne teste les bébés pour tous les troubles métaboliques héréditaires connus.
L'amélioration des techniques de dépistage conduit de nombreux États à étendre le dépistage néonatal des troubles métaboliques génétiques. Le National Newborn Screening and Genetics Resources Center fournit des informations sur les pratiques de dépistage de chaque État.
Si un trouble métabolique héréditaire n'est pas détecté à la naissance, il n'est souvent pas diagnostiqué avant l'apparition de symptômes. Une fois les symptômes apparus, des tests sanguins ou ADN spécifiques sont disponibles pour diagnostiquer la plupart des troubles métaboliques génétiques. L'orientation vers un centre spécialisé (généralement dans une université) augmente les chances d'un diagnostic correct.
Traitement des troubles métaboliques héréditaires
Les traitements disponibles pour les troubles métaboliques héréditaires sont limités. Le défaut génétique essentiel à l'origine de l'affection ne peut pas être corrigé avec la technologie actuelle. Au lieu de cela, les traitements tentent de contourner le problème du métabolisme.
Les traitements des troubles métaboliques génétiques suivent quelques principes généraux :
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Réduire ou éliminer la consommation de tout aliment ou médicament qui ne peut être métabolisé correctement.
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Remplacer l'enzyme ou autre produit chimique manquant ou inactif, afin de rétablir un métabolisme aussi proche de la normale que possible.
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Éliminer les produits toxiques du métabolisme qui s'accumulent en raison du trouble métabolique.
Le traitement peut comprendre des mesures telles que :
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Des régimes spéciaux qui éliminent certains nutriments
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Prise de substituts d'enzymes, ou d'autres suppléments qui soutiennent le métabolisme.
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Traiter le sang avec des produits chimiques pour détoxifier les sous-produits métaboliques dangereux.
Dans la mesure du possible, une personne atteinte d'un trouble métabolique héréditaire doit recevoir des soins dans un centre médical ayant de l'expérience avec ces maladies rares.
Les enfants et les adultes atteints de troubles métaboliques héréditaires peuvent devenir très malades, nécessitant une hospitalisation et parfois un maintien en vie. Le traitement pendant ces épisodes se concentre sur les soins d'urgence et l'amélioration du fonctionnement des organes.
