Un dermatologue couvre les plus récents traitements de la dermatite atopique et certains des médicaments à venir.
Nouvelles avancées dans le traitement de la dermatite atopique.
Par Amy Paller, MD, raconté à Stephanie Watson
Les traitements de la dermatite atopique ont fait de grands progrès.
Dans le passé, nous devions utiliser des médicaments immunosuppresseurs chez les personnes atteintes d'une maladie modérée à sévère. De nombreux médecins, en particulier ceux qui ne sont pas spécialisés dans les soins de la peau, ont utilisé des stéroïdes par voie orale. Mais nous ne pouvons pas garder les gens sous ces médicaments à long terme. Les stéroïdes provoquent des effets secondaires graves comme la prise de poids et l'hyperglycémie. Ils ont aussi un effet de rebond : La dermatite atopique réapparaît assez rapidement, et avec force.
D'autres médicaments affaiblissant le système immunitaire, comme la cyclosporine, le méthotrexate, le mycophénolate ou l'azathioprine, sont les préférés des dermatologues. Mais ce sont également des médicaments puissants qui nécessitent des analyses de sang fréquentes pour surveiller les effets secondaires.
Nous avions besoin d'une nouvelle approche thérapeutique. La dermatite atopique est un problème sérieux. Les démangeaisons peuvent être si intenses qu'elles obligent les gens à se gratter toute la nuit. Les poussées sévères peuvent affecter votre capacité à aller à l'école ou au travail et à avoir une vie sociale.
Il est passionnant de vivre à une époque où nous pouvons créer des médicaments pour cibler les voies sous-jacentes aux maladies. C'est ce que l'on fait actuellement avec la dermatite atopique.
Trouver la cause
Grâce à des études, nous avons découvert que les personnes atteintes de dermatite atopique présentent un déséquilibre du système immunitaire. Leur corps fabrique en trop grande quantité certains éléments qui enflamment leur peau lorsqu'ils sont exposés à des irritants, des bactéries ou des déclencheurs d'allergies comme le pollen et les squames d'animaux.
Nous savons que la barrière cutanée est défectueuse dans la dermatite atopique, ce qui fait que notre système immunitaire cutané réagit plus que d'habitude lorsqu'il est déclenché en surface. En outre, de nombreuses personnes atteintes de dermatite atopique n'ont pas une réponse immunitaire suffisante contre les bactéries présentes sur leur peau. Tous ces facteurs se conjuguent pour déclencher des poussées de dermatite atopique.
En comprenant les forces motrices de la maladie, nous avons pu développer des traitements qui ciblent le système immunitaire hors de contrôle. Maintenant, nous pouvons gérer la dermatite atopique beaucoup mieux.
Nouveaux traitements
Ces dernières années, la FDA a approuvé deux nouveaux traitements de la dermatite atopique. Le crisaborole (Eucrisa) est le premier inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4). Il s'agit d'une crème qui bloque l'enzyme PDE4 pour réduire l'inflammation.
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Le dupilumab (Dupixent) est un médicament biologique. Il bloque les effets de protéines appelées cytokines que le système immunitaire fabrique : l'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-13 (IL-13). Ces protéines contribuent à l'inflammation, à la réduction de la barrière cutanée et aux démangeaisons sévères de la dermatite atopique. En les bloquant, on réduit l'inflammation et les démangeaisons.
Ce médicament a transformé le traitement de la dermatite atopique. Bien qu'il ne fonctionne pas pour tout le monde, chez ceux qu'il aide, il change la vie. Parfois, il commence à faire effet dès les premières semaines qui suivent le début du traitement.
L'autre avantage du dupilumab est sa sécurité, en particulier chez les enfants. Les médicaments immunosuppresseurs comme la cyclosporine comportent des risques à long terme, comme des lésions rénales et une pression artérielle élevée. C'est pourquoi nous devons effectuer régulièrement des analyses de sang chez les personnes qui prennent ces médicaments.
Avec le dupilumab, nous n'avons pas besoin de faire de tests sanguins. Les seuls effets secondaires sont des réactions au point d'insertion de l'aiguille et éventuellement une inflammation de l'œil, qu'un ophtalmologue peut traiter. Nous pouvons donc maintenant nous sentir plus à l'aise pour traiter les patients en toute sécurité.
Le Dupilumab a vraiment changé la donne. Mes patients me disent à quel point il a changé leur vie. Certains d'entre eux n'ont presque plus besoin d'utiliser les crèmes épaisses pour contrôler les démangeaisons. Ils peuvent à nouveau faire du sport et aller à des fêtes.
Bientôt disponible
Le dupilumab n'est que la partie émergée de l'iceberg. Deux autres produits biologiques devraient sortir d'ici un an environ. Comme le dupilumab, ils ciblent également les effets de l'IL-13, et ils ont un profil de sécurité similaire. Cela signifie que nous aurons davantage de choix sûrs à prescrire à nos patients.
L'autre groupe de médicaments pour la dermatite atopique modérée à sévère qui fait son apparition est celui des inhibiteurs de la Janus kinase (JAK). Ces médicaments bloquent les messages qui signalent au système immunitaire de produire davantage de cytokines.
Trois inhibiteurs de JAK sont en cours de développement, et ils semblent prometteurs. L'un d'eux, l'abrocitinib, a donné de meilleurs résultats que le dupilumab dans une étude comparative.
Contrairement aux médicaments injectables comme le dupilumab, les inhibiteurs de JAK se présentent sous la forme d'un comprimé à prendre quotidiennement. C'est un énorme avantage pour les personnes qui ne veulent pas se faire vacciner.
La grande question est celle de la sécurité. Deux inhibiteurs de JAK utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et en cours de développement pour la dermatite atopique comportent un avertissement sur l'étiquette concernant des risques graves tels que le cancer, les caillots sanguins et les infections.
Aucun de ces risques n'est apparu dans les études sur la dermatite atopique. Mais les inhibiteurs de JAK peuvent provoquer des nausées, des maux de tête, de l'acné et un risque accru d'infections herpétiques, les risques dépendant du médicament. Aussi, les personnes qui les prennent devront faire des analyses de sang pour surveiller les problèmes.
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Nouvelles topiques
Quelques nouveaux médicaments topiques -- ce qui signifie que vous les appliquez directement sur votre peau -- sont en cours de développement, notamment une version topique d'un inhibiteur de JAK. Nous sommes enthousiasmés par ces médicaments car ils offriront une alternative aux stéroïdes topiques.
Un autre inhibiteur de la PDE4 est également en préparation, et il pourrait être plus puissant que le crisaborole.
Le tapinarof est le premier d'une nouvelle classe de médicaments topiques appelés agents modulateurs des récepteurs d'hydrocarbures aryliques (TAMA). Il agit d'une manière différente pour réduire l'inflammation et les démangeaisons de la dermatite atopique.
L'un des problèmes rencontrés par de nombreuses personnes qui utilisent des médicaments topiques non stéroïdiens actuellement sur le marché pour la dermatite atopique (inhibiteurs topiques de la calcineurine comme le tacrolimus et le pimecrolimus ; crisaborole) est la sensation de brûlure ou de picotement. Tous ces nouveaux médicaments non stéroïdiens semblent moins susceptibles de causer ces problèmes que ceux que nous avons actuellement.
Un autre nouveau traitement consiste en un spray cutané contenant des bactéries saines. Ces bons germes combattent les mauvaises bactéries qui aggravent la dermatite atopique et provoquent des infections.
Quelques-uns de ces sprays sont en cours de développement, et je pense qu'ils seront très intéressants à observer. Ils pourraient être en mesure de réduire l'inflammation et d'améliorer la dermatite atopique. De plus, je pense que beaucoup de gens apprécieront le fait qu'ils sont naturels - ils reconstituent les bonnes bactéries sur la peau.
