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Thrombose veineuse profonde (TVP) : Médicaments en développement

Les nouveaux traitements de la TVP comprennent de nouveaux médicaments tels que les inhibiteurs de la voie du facteur tissulaire (TFPI), les peptides anticoagulants nématodes (NAPc2) et les inhibiteurs du facteur XI.

Aujourd'hui, les médecins prescrivent souvent de nouveaux anticoagulants, approuvés au cours de la dernière décennie, qui ont contribué à améliorer le traitement de la TVP. Mais les chercheurs travaillent sur de nouveaux traitements de la TVP qui peuvent faire un travail encore meilleur pour traiter et arrêter cette maladie grave.

Bon nombre des nouveaux médicaments contre la TVP en cours de développement améliorent l'un des principaux effets secondaires des anticoagulants aujourd'hui : les saignements indésirables. Cela peut se produire avec des médicaments plus anciens comme la warfarine ou certains des médicaments plus récents, comme l'apixaban (Eliquis), approuvé en 2014, ou le rivaroxaban (Xarelto), approuvé en 2012. Les personnes atteintes d'un cancer sont particulièrement exposées à cet effet secondaire. Les études se sont donc concentrées sur la recherche de nouveaux médicaments plus efficaces pour elles. Les chercheurs espèrent également trouver des traitements capables de prévenir le syndrome post-thrombotique, qui survient après une TVP chez jusqu'à 50 % des patients.

Voici un aperçu des médicaments prometteurs qui sont testés, souvent dans le cadre d'essais cliniques, et que votre médecin pourrait vous prescrire dans les années à venir.

Les nouveaux médicaments contre la TVP incluent les inhibiteurs du facteur XI.

Plusieurs nouveaux médicaments à l'étude aujourd'hui ciblent un facteur de coagulation du sang appelé XI, une protéine qui indique à votre corps de commencer à fabriquer des caillots, ce qui peut entraîner une TVP. Ces médicaments se lient à ce facteur de coagulation et l'inhibent ou l'empêchent de se déclencher. Cela permet d'éviter la formation de caillots, comme ceux qui se produisent lors d'une TVP.

Abelacimab. Une étude récente publiée dans le New England Journal of Medicine a examiné l'efficacité de l'abelacimab, un anticorps monoclonal, chez des patients ayant subi une arthroplastie du genou. Les chercheurs ont comparé ses résultats à ceux de personnes ayant pris un médicament courant, l'énoxaparine (Lovenox), une forme d'héparine. Ils ont constaté que les patients ayant reçu de l'abelacimab étaient moins susceptibles de développer des caillots sanguins après l'opération que ceux ayant reçu de l'énoxaparine.

L'abelacimab est également comparé à d'autres médicaments actuels contre la TVP, comme l'apixaban et la daltéparine, dans le traitement des caillots sanguins associés au cancer. Les chercheurs prévoient que les essais seront terminés en 2024.

L'osocimab est un autre anticorps monoclonal qui fait l'objet d'études pour déterminer dans quelle mesure il empêche la formation de caillots. Dans une étude publiée dans le Journal of the American Medical Association, l'osocimab a été comparé à l'énoxaparine chez des patients subissant une opération du genou. L'étude a porté sur différentes doses d'osocimab et sur le fait qu'il soit administré avant ou après l'opération. L'osocimab s'est révélé comparable à l'énoxaparine à certaines doses, tandis qu'à d'autres, il a été considéré comme meilleur.

L'osocimab fait l'objet d'un essai clinique auprès de patients souffrant d'insuffisance rénale et nécessitant une dialyse. Les chercheurs estiment que l'essai sera terminé en juin 2022.

Le Milvexian a été étudié chez des patients devant subir une arthroplastie du genou. Les chercheurs ont constaté que les personnes qui prenaient deux doses par jour présentaient un taux de caillots sanguins après l'opération beaucoup plus faible que prévu (12 %). Le risque d'hémorragie était également faible. Un essai clinique mené dans l'Utah teste les effets du milvexian sur des personnes en bonne santé lorsqu'elles reçoivent différentes doses du médicament. L'étude devrait se terminer en août 2022.

Un autre nouveau type de médicament : Les inhibiteurs de la voie du facteur tissulaire (TFPI).

En plus des médicaments qui ciblent le facteur XI, d'autres utilisent une autre méthode pour lutter contre la TVP. Ces médicaments sont appelés inhibiteurs de la voie du facteur tissulaire (TFPI).

Un exemple de médicament TFPI est le rNAPc2, qui signifie protéine anticoagulante recombinante de nématode C2. Les scientifiques ont découvert cette substance dans un ankylostome, un parasite intestinal. Elle perturbe le processus de coagulation, ce qui permet d'arrêter les TVP.

Ce nouveau médicament TFPI a fait l'objet d'une procédure accélérée par la FDA en 2020 pour son utilisation dans la fluidification du sang. Le médicament a été étudié dans le cadre d'un essai clinique visant à déterminer dans quelle mesure il pourrait être efficace pour prévenir la formation de caillots sanguins chez les personnes atteintes de COVID. Mais les résultats n'ont pas encore été publiés. Le centre médical de l'université de Mayence, en Allemagne, s'associe à la société américaine ARCA Biopharma pour fabriquer le rNAPc2 en vue de son utilisation chez les patients atteints de COVID-19, et d'une utilisation plus large pour traiter d'autres pathologies de la coagulation sanguine.

Nouvelles utilisations de la TVP pour les médicaments existants

Certains chercheurs sur la TVP étudient des médicaments utilisés à d'autres fins pour voir s'ils peuvent prévenir ou traiter les caillots sanguins.

Les statines sont couramment prescrites pour réduire votre taux de cholestérol. Elles ont également été étudiées pour voir si elles peuvent aider à prévenir la TVP. Au moins un type de statine, la rosuvastatine (Crestor), fait l'objet de plusieurs essais cliniques. Par exemple, une étude vise à déterminer comment elle peut aider les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire après une intervention chirurgicale lorsqu'elle est associée à l'énoxaparine. Une autre étude teste son utilisation pour éviter le syndrome post-thrombotique, un effet secondaire de la TVP.

Médicaments contre l'asthme. Des chercheurs de l'université de Birmingham, en Angleterre, étudient la possibilité d'utiliser des médicaments contre les allergies pour prévenir la formation de caillots sanguins. Des études antérieures ont montré que le blocage de la création de mastocytes C grandes cellules proches des vaisseaux sanguins C chez les souris pourrait jouer un rôle dans la prévention de la TVP.

Les médicaments existants contre l'asthme ciblent également les mastocytes. Une étude de 5 ans annoncée en 2019 cherche à savoir si les humains réagissent de la même manière, sans saignement excessif. Cela pourrait conduire à un nouveau médicament ou à de nouvelles utilisations du médicament contre l'asthme pour aider à prévenir la TVP.

Rôle élargi pour les médicaments anticoagulants actuels.

La FDA a récemment élargi les autorisations pour deux des plus récents anticoagulants sur le marché, permettant leur utilisation chez les enfants.

Le rivaroxaban (Xarelto) peut désormais être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans qui ont reçu un traitement injectable ou IV pour des caillots sanguins pendant au moins 5 jours, selon les directives de la FDA publiées en décembre 2021. Le médicament peut également être utilisé pour prévenir la formation de caillots chez les enfants âgés de 2 ans et plus qui ont subi un certain type de chirurgie cardiaque appelée procédure Fontan. Une nouvelle version liquide du médicament qu'un enfant peut boire a également été approuvée.

Certaines restrictions s'appliquent encore aux très petits enfants (moins de 5,7 livres) ou aux très jeunes enfants (prématurés de moins de 6 mois). De plus, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hémorragie active et majeure, car il peut augmenter le risque d'hémorragie.

Les autres effets secondaires courants chez les enfants sont la toux, les vomissements et l'inflammation de l'estomac et de l'intestin.

Le mésylate de dabigatran etexilate (Pradaxa) est devenu le premier anticoagulant oral approuvé pour les enfants en juin 2021. La FDA a approuvé les granules oraux pour les enfants de 3 mois à 11 ans pour traiter les caillots, et les capsules pour les enfants de 8 ans et plus. Les enfants doivent avoir été traités pour leur caillot sanguin avec un anticoagulant injecté pendant au moins 5 jours avant le traitement.

Si vous souhaitez en savoir plus sur les nouveaux médicaments contre la TVP, y compris ceux qui pourraient vous être proposés dans le cadre d'essais cliniques, parlez-en à votre médecin. Vous pouvez également suivre les nouveaux médicaments en cours de développement sur le site Web des essais cliniques du gouvernement, clinicaltrials.gov.

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