Si les statines restent la norme en matière de traitement du cholestérol, les nouveaux médicaments offrent plus d'options que jamais. Découvrez comment ils peuvent vous aider à faire baisser votre taux.
Stephen L. Kopecky, MD, est professeur de médecine et consultant pour la division de cardiologie préventive du département de médecine cardiovasculaire de la Mayo Clinic de Rochester, MN. Il est l'auteur de Live Younger Longer : 6 Steps to Prevent Heart Disease, Cancer, Alzheimer's, and More, qui sera publié en août 2021.
Nous voulons que les patients souffrant d'hypercholestérolémie sachent trois choses. Premièrement, l'hypercholestérolémie est vraiment responsable des maladies cardiaques. Si les cellules de votre corps ne reçoivent pas de cholestérol, c'est nocif. Mais trop de cholestérol peut être pire. La deuxième chose à savoir est qu'il y a du cholestérol dans la plaque qui se trouve à l'intérieur de vos artères, et que nous disposons de médicaments pour traiter ce problème. La troisième chose à savoir est que ces traitements sont sûrs et efficaces. S'il y a des effets secondaires, nous pouvons les gérer.
Le nouveau paysage des médicaments contre le cholestérol
Si les statines sont les piliers du traitement, l'un des médicaments les plus utiles parmi les plus récents est l'ézétimibe (Zetia). Il s'agit maintenant d'un générique, donc moins cher qu'auparavant. Il est particulièrement utile pour les personnes âgées de 75 ans ou plus.
Les médicaments PCSK9, qui sont des anticorps monoclonaux, sont un autre facteur de changement dans la gestion du cholestérol. Ces médicaments bloquent la protéine PCSK9. Lorsque le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) - ce que l'on appelle le mauvais cholestérol - pénètre dans le foie, la PCSK9 maintient le LDL et le récepteur de LDL ensemble.
Ce qui se passe généralement, c'est que le LDL s'insère dans le récepteur de LDL à la surface de la cellule hépatique. Lorsque le LDL s'insère dans le récepteur LDL du foie, la protéine PCSK9 maintient le récepteur et le LDL ensemble afin que le foie les métabolise tous les deux. Le récepteur ne peut plus être utilisé.
Avec ces médicaments, le récepteur et le LDL entrent tous deux dans la cellule. Le foie métabolise les LDL, mais le récepteur est libéré et peut être réutilisé pour traiter d'autres LDL. En général, le récepteur peut être réutilisé environ 200 fois au total. Cela réduit considérablement le taux de cholestérol LDL.
Les inhibiteurs de PCSK9 ont le même profil d'effets secondaires que les statines, notamment des myalgies (douleurs musculaires) et une congestion nasale, bien que ces effets disparaissent généralement. Le prix de ces médicaments a également commencé à baisser et davantage de compagnies d'assurance les acceptent. Ce traitement est très utile pour les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale (HF) qui ne parviennent pas à atteindre leurs objectifs de cholestérol avec l'association d'une statine et de l'ézétimibe seuls. Le médicament PCSK9 agit en plus de la statine et de l'ézétimibe pour ces patients.
Traitement à action prolongée
L'Inclisiran est le plus proche que nous ayons d'un vaccin contre l'hypercholestérolémie dans un futur proche. Il agit sur votre ARN, l'un des acides nucléiques qui porte votre code génétique. Il aide votre organisme à faire ce qu'il est censé faire. Il peut être particulièrement utile pour les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale, qui ont un taux de cholestérol élevé pour des raisons génétiques. Mes patients atteints de hypercholestérolémie me disent souvent : "Pourquoi ai-je toujours l'impression qu'on me reproche mon hypercholestérolémie ? Nous devons mieux faire en sorte que les gens n'aient pas cette impression.
L'Inclisiran (Leqvio) est actuellement en phase III des études. Il peut réduire le taux de cholestérol, mais il reste à voir s'il réduit l'incidence des événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques. Il existe d'autres médicaments qui abaissent le taux de cholestérol ou augmentent le HDL (bon cholestérol), mais qui ne réduisent pas les événements cardiovasculaires. Il s'agit d'un petit médicament qui interfère avec l'ARN - il fait en sorte que l'organisme ne puisse pas utiliser l'ARN, ce qui réduit la production de PCSK9.
Vous ne pouvez prendre l'inclisiran qu'une fois tous les six mois, ce qui peut intéresser certains patients. Mais j'ai des patients atteints de FH dans ma clinique qui me disent : "J'ai ce médicament dans mon système pendant 6 mois ? Aurai-je des effets secondaires pendant 6 mois ? Nous encourageons les gens à poser de telles questions sur leurs médicaments.
Autres nouveaux traitements
Un autre nouveau traitement qui pourrait sortir prochainement est celui qui bloque la lipoprotéine-a. Il fait actuellement l'objet d'études. Ces médicaments seraient administrés sous forme d'une injection sous-cutanée tous les 6 mois. La lipoprotéine A fait partie de la famille des LDL, mais elle est aussi pro-inflammatoire et favorise la coagulation. Cette combinaison peut être dévastatrice. Ce médicament à base d'ARNsi empêcherait ce processus de se produire - il est très ciblé.
Les médicaments PCSK9 ont changé la donne. Pour la première fois dans l'histoire de notre espèce, les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale ont une option de traitement. Les médicaments contre la lipoprotéine A vont également changer la donne.
Il existe d'autres traitements plus récents, notamment l'acide bempédoïque, qui est un inhibiteur de l'adénosine triphosphate-citrate lyase (ACL). C'est comme une statine, mais il agit plus tôt que les statines dans la voie de formation du cholestérol. Il n'a pas les mêmes effets secondaires myalgiques que les statines, mais il peut augmenter le taux d'acide urique et aggraver la goutte chez les personnes qui en sont atteintes. Il pourrait également avoir un lien avec un risque accru de rupture des tendons.
L'acide bempédoïque convient à de nombreux patients qui prennent la dose maximale de statines et à ceux qui présentent des causes génétiques de LDL élevé. Mais il faut être prudent, parler des effets secondaires et les surveiller attentivement, surtout s'ils ont des antécédents de rupture de tendon.
Il existe un autre traitement plus récent et intéressant, une huile de poisson appelée Vascepa. Il s'agit d'EPA purifié, contrairement à l'huile de poisson classique. C'est une huile de poisson, mais elle est délivrée uniquement sur ordonnance. Elle semble réduire le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral si vous prenez une statine pour votre LDL, mais que votre taux de triglycérides est élevé.
Les changements de mode de vie sont toujours la clé
Même avec ces avancées thérapeutiques, n'oubliez jamais votre mode de vie si vous avez un taux de cholestérol élevé. Il est important que les patients fassent tout ce qu'ils peuvent par le biais de leur mode de vie pour essayer de modifier leur taux de cholestérol. Si vous êtes déjà atteint d'une maladie cardiaque, si vous avez eu une crise cardiaque ou si vous avez un stent, il n'y a pas de temps à perdre. Vous devez commencer à prendre des médicaments dès le début.
Les changements de régime alimentaire peuvent aider, notamment en mangeant des aliments qui contribuent à réduire le cholestérol ou en évitant les aliments et les viandes transformés. Environ 58 % des calories que nous consommons aux États-Unis sont classées dans la catégorie des aliments ultra-transformés. Si vous ne mangez pas sainement - en consommant plus de fruits et de légumes, moins de viande rouge et moins d'aliments transformés - votre taux de cholestérol peut sembler meilleur, mais votre risque de crise cardiaque ou la nécessité éventuelle de poser un stent ne diminuent pas dans les mêmes proportions.
Tout dépend des bonnes habitudes de vie. Les progrès réalisés sont formidables, et les molécules si-ARN, en particulier, seront très utiles pour certaines personnes. Mais une pilule ne remplace pas un mode de vie sain.
