Les personnes atteintes de la maladie de Pompe héritent des copies mutées d'un gène particulier de leurs deux parents. En savoir plus sur la génétique de la maladie de Pompe.
La plupart des familles viennent nous voir sans avoir connaissance de la maladie, explique Damara Ortiz, MD, directeur du programme des troubles de stockage lysosomal à l'hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh.
Le gène lié à la maladie de Pompe est connu sous le nom de gène GAA. Chez les personnes en bonne santé, il produit l'enzyme GAA. Cette enzyme décompose un sucre appelé glycogène en glucose. Votre corps utilise ensuite le glucose comme source d'énergie. Ce processus se déroule à l'intérieur des cellules, dans des structures appelées lysosomes.
Lorsqu'une personne est atteinte de la maladie de Pompe, son organisme ne produit pas suffisamment de l'enzyme GAA. Le glycogène s'accumule alors dans les lysosomes. Cela provoque des lésions cellulaires, notamment dans les muscles. Cela peut inclure les muscles qui contrôlent votre respiration et votre cœur.
Comment la maladie de Pompe est héritée
Le gène GAA se trouve sur ce qu'on appelle le chromosome 17.
Nous avons deux chromosomes 17 : l'un nous vient du père, l'autre de la mère, explique le docteur Jaya Ganesh, professeur associé de génétique et de pédiatrie à l'école de médecine Icahn du Mount Sinai à New York. Par conséquent, nous avons deux copies du gène de Pompe.
Lorsqu'une personne est porteuse de la maladie de Pompe, elle possède un gène GAA qui fonctionne correctement et un autre qui ne fonctionne pas. Le gène qui fonctionne est dominant. Leur corps produit donc l'enzyme nécessaire pour convertir le glycogène en glucose, et ils ne sont pas atteints de la maladie de Pompe.
Même lorsque les deux parents ont le gène muté, tous leurs enfants ne seront pas nécessairement atteints de la maladie de Pompe, ni porteurs de celle-ci. Lorsque les deux parents sont porteurs de la maladie de Pompe, les bébés héritent de deux gènes GAA fonctionnels dans 25 % des cas. Ils héritent de deux gènes GAA non fonctionnels - ce qui entraîne la maladie de Pompe - dans 25 % des cas. Le reste du temps, ils reçoivent un de chaque gène.
[Lorsqu'un parent en bonne santé a une copie fonctionnelle et une copie non fonctionnelle, il a 50 % de chances que son enfant soit porteur, explique le Dr Ortiz, qui est également directeur médical de la résidence de génétique médicale à l'hôpital pour enfants.
Vous pouvez avoir tous vos enfants atteints ou aucun de vos enfants atteints, car chaque grossesse est un événement distinct et aléatoire, dit-elle.
Si l'un des parents est atteint de la maladie de Pompe et que le second est porteur, chacun de leurs enfants aura une chance sur deux d'hériter de la maladie et une chance sur deux d'être porteur. Si les deux parents sont atteints de la maladie de Pompe, chaque enfant en hériterait.
Des centaines de variantes de gènes
Les chercheurs ont trouvé des centaines de mutations du gène GAA qui peuvent causer la maladie de Pompe.
Il y a maintenant environ 700 ou plus de mutations, ou variantes, connues dans le gène GAA, dit Deeksha Bali, PhD, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l'Université Duke à Durham, NC.
Différentes variantes du gène GAA peuvent affecter la quantité d'enzyme GAA active produite par votre organisme. Les personnes dont l'activité enzymatique normale est de 1 % ou 2 % contractent généralement la maladie de Pompe en bas âge. Celles dont l'activité est de 30 ou 40 % peuvent ne présenter des symptômes que plus tard dans l'enfance ou à l'âge adulte.
La maladie de Pompe touche de manière égale toutes les races et tous les groupes ethniques. Certains groupes peuvent sembler présenter des taux plus élevés, mais ils sont simplement touchés plus tôt dans la vie.
Les populations afro-américaines et taïwanaises ... ont des variantes communes de la maladie de Pompe à déclenchement infantile, dit Ortiz. Ici, nous voyons plus souvent les variantes à déclenchement tardif, parce que notre population se trouve être plus caucasienne.
Tests génétiques pour la maladie de Pompe
Les couples qui veulent fonder une famille consultent parfois des conseillers en génétique pour savoir s'ils risquent de transmettre des maladies génétiques à leurs enfants.
Le dépistage prénatal des porteurs est devenu très courant, dit Bali. Chez beaucoup de patients, les porteurs sont détectés lors du dépistage prénatal des porteurs.
Lorsque les couples apprennent qu'ils sont tous deux porteurs, ils peuvent décider de tomber enceinte naturellement, puis de tester le fœtus pour savoir si le bébé est atteint de la maladie de Pompe. D'autres couples procèdent à une fécondation in vitro, puis testent les embryons.
[Ils choisissent ensuite d'implanter les embryons qui sont soit porteurs, soit totalement indemnes, afin que leurs enfants n'aient pas à prendre la même décision qu'eux, explique le Dr Ortiz.
Parfois, le test génétique prénatal révèle qu'un adulte est atteint de la maladie de Pompe, même s'il ne présente pas de symptômes - du moins pas encore.
Nous prenons des patients que nous dépistons pour savoir s'ils sont porteurs, mais en fait, ils s'avèrent avoir des mutations associées à une maladie à déclenchement tardif et sont en fait diagnostiqués avec la maladie de Pompe, dit Ganesh.
Dépistage néonatal de la maladie de Pompe
En 2015, le ministère américain de la Santé et des Services sociaux a ajouté la maladie de Pompe à la liste des troubles dont il recommande le dépistage chez les nouveau-nés. Aujourd'hui, de nombreux États dépistent cette maladie chez tous les nouveau-nés.
Je suis en fait très agréablement surpris de constater que depuis 5 ou 6 ans, environ 27 États procèdent déjà au dépistage de la maladie chez les nouveau-nés, déclare M. Bali.
Lorsque la maladie de Pompe est diagnostiquée chez un nouveau-né, celui-ci peut bénéficier d'un traitement précoce. La thérapie de remplacement des enzymes prolonge la vie des personnes atteintes de la maladie.
Elle sauve des vies, dit Bali. Les enfants qui ont besoin d'un traitement en reçoivent un, et il y a une plus grande sensibilisation.
