Les inhibiteurs de la PI3K sont devenus un traitement populaire pour les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs, améliorant les taux de survie sans progression pour les personnes atteintes d'un cancer du sein ER+.
En 2022, on estime que 287 850 femmes aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer du sein invasif - et environ 80 % des cancers du sein sont des cancers du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, ou ER+, ce qui en fait le sous-type de cancer du sein le plus courant.
Les tumeurs ER+ possèdent de multiples récepteurs d'œstrogènes. Les hormonothérapies sont souvent utilisées pour traiter le cancer du sein ER+. Dans les cas avancés de cancer du sein ER+ - et même dans certains stades précoces de la maladie - les tumeurs peuvent être résistantes au traitement par hormonothérapie.
Une étude récente a révélé que les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et à récepteurs HER2 négatifs ne répondaient pas aussi bien à certains médicaments de chimiothérapie et avaient des taux de survie plus faibles.
De nouveaux traitements étaient nécessaires pour augmenter les taux de survie sans progression (la durée de vie des patientes atteintes du cancer du sein sans que la maladie ne s'aggrave).
Qu'est-ce que la PI3K ?
La recherche de traitements alternatifs a permis de découvrir que la voie de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), qui contrôle le métabolisme, la croissance, la division et la survie des cellules et leur permet de fonctionner correctement, ne fonctionne souvent pas normalement chez les personnes atteintes d'un cancer du sein.
Une mutation, ou un changement, du gène PIK3CA détraque le processus de division et de réplication cellulaire et est liée à plusieurs types de cancer, notamment le cancer du côlon, le cancer de l'endomètre, le cancer du poumon et le cancer du sein.
Le gène PIK3CA joue également un rôle dans le cancer du sein hormono-positif. En effet, les recherches montrent que des mutations de ce gène se retrouvent dans jusqu'à 40 % des cancers du sein à récepteurs d'œstrogènes (ER) positifs.
Que sont les inhibiteurs de la PI3K ?
L'objectif des inhibiteurs de la PI3K est de supprimer les gènes qui se sont détraqués et de provoquer la mort des cellules cancéreuses et la diminution des tumeurs. Ces médicaments sont apparus comme une option prometteuse pour le traitement du cancer du sein avancé. La FDA a approuvé le premier inhibiteur de la PI3K pour traiter le cancer du sein en 2019.
Ces médicaments ont été conçus pour les femmes ménopausées et les hommes atteints d'un cancer du sein avancé dont les tumeurs sont des cancers à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatifs avec la mutation PIK3CA. Le médicament oral est administré avec un second médicament qui bloque l'impact des œstrogènes sur les cellules cancéreuses.
Pour déterminer si un inhibiteur de la PI3K est le bon traitement pour le cancer du sein, les prestataires de soins de santé utilisent un kit approuvé par la FDA pour tester un échantillon de sang pour la mutation du gène PIK3CA.
Les inhibiteurs de la PI3K sont-ils efficaces ?
Dans de multiples essais cliniques, la recherche a montré que l'association d'un inhibiteur de la PI3K et d'un médicament bloquant les hormones était un traitement efficace pour les personnes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif avec une mutation PIK3CA.
L'une des principales conclusions est que le médicament est lié à des taux de survie sans progression de 11 mois, contre moins de 6 mois pour les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant la mutation PIK3CA qui n'ont pas reçu d'inhibiteur de la PI3K.
L'efficacité du premier inhibiteur de la PI3K a conduit au développement de médicaments supplémentaires. Les inhibiteurs de la PI3K sont souvent utilisés en association avec d'autres thérapies, notamment les traitements endocriniens.
Qui peut prendre des inhibiteurs de la PI3K ?
Les inhibiteurs de la PI3K ont été conçus pour les personnes présentant une mutation du gène PIK3CA. Certains cancers, notamment les cancers colorectaux, cérébraux et gastriques, présentent des taux élevés de mutation dans ce gène ; l'un des médicaments de cette classe est également un traitement efficace pour les personnes atteintes d'un cancer du sein.
La mutation d'un gène faisant partie de la voie PI3K est souvent observée dans les tumeurs de cancer du sein avancé HR+/HER2C ou HER2+ ; cette même mutation est également observée dans 9 % des tumeurs de cancer du sein triple négatif.
Lorsque les cellules de la voie PI3K sont hyperactives, cela peut entraîner une résistance aux traitements courants du cancer du sein, notamment l'endocrinothérapie et la chimiothérapie. Dans ces cas, les inhibiteurs de la PI3K peuvent être utilisés comme traitement de première intention.
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de la PI3K ?
Les différents inhibiteurs de la PI3K ciblent différentes protéines au sein des cellules pour tenter de réduire les cellules tumorales et de tuer les cellules cancéreuses.
Les inhibiteurs de la PI3K qui ciblent moins de protéines cellulaires sont liés à moins d'effets secondaires. Avec moins d'effets secondaires, les patients peuvent prendre le médicament à des doses plus élevées pendant des périodes plus longues et ininterrompues.
Plus les inhibiteurs de la PI3K ciblent de protéines cellulaires, plus le risque d'effets secondaires est élevé. Dans certains cas, des effets secondaires graves ont obligé les professionnels de la santé à réduire la dose, à recommander un congé de médication (faire une pause avec le médicament) ou à cesser complètement de prescrire le médicament.
En général, les inhibiteurs de la PI3K sont associés à plusieurs effets secondaires courants, notamment des nausées et des vomissements, une diminution de l'appétit, une perte de poids, des plaies buccales, une perte de cheveux et des problèmes rénaux, hépatiques ou pancréatiques. En raison de la possibilité d'éruptions cutanées avec desquamation et formation de cloques et d'autres réactions cutanées graves, les inhibiteurs de la PI3K peuvent être déconseillés aux personnes ayant des antécédents de réactions.
L'hyperglycémie est un autre effet secondaire courant associé aux inhibiteurs de la PI3K. Des études animales ont montré que l'adoption d'un régime cétogène, ou céto, riche en graisses et pauvre en glucides, ou la prise d'un médicament courant contre le diabète pour contrôler l'insuline étaient liées à une réduction plus importante de la taille des tumeurs que la prise de l'inhibiteur de la PI3K seul.
En ce qui concerne le traitement du cancer du sein, il est important d'en savoir plus sur le rôle que joue une mutation PI3K dans le cancer du sein ER+ et sur la façon dont les inhibiteurs de la PI3K peuvent vous aider pour être une patiente éduquée et avoir le sentiment de maîtriser votre plan de traitement.
