Une nouvelle étude a révélé des résultats intéressants pour un médicament inhibiteur PARP ciblé qui s'attaque à une faiblesse unique des tumeurs mammaires agressives. Le chercheur principal Andrew Tutt nous parle de ces résultats.
Lorsque vous développez un cancer du sein HER2-négatif, vous avez toujours un risque de récidive potentiellement mortelle, malgré les meilleurs traitements dont nous disposons. De nombreuses patientes s'en sortent très bien. Mais malheureusement, un pourcentage significatif d'entre elles succombent à un cancer du sein récurrent malgré tous les efforts déployés en matière de chirurgie, de radiothérapie, de chimiothérapie et d'hormonothérapie. Donc, si nous pouvions concevoir une nouvelle approche thérapeutique ciblant la nature particulière de leur cancer génétique, nous pourrions leur ajouter une étape supplémentaire qui réduirait davantage leur risque de récidive.
En laboratoire, nous avons montré que l'origine du cancer du sein - ce défaut génétique dans les gènes BRCA1 et BRCA2 - crée une faiblesse dans le cancer que nous pourrions cibler spécifiquement. C'est une sorte de talon d'Achille. Et pour cela, nous avons travaillé avec une société biopharmaceutique pour développer un médicament le ciblant, appelé inhibiteur PARP. L'un d'eux était l'olaparib.
L'impulsion de cet essai, l'étude OlympiA, qui a porté sur 1 836 personnes atteintes d'un cancer du sein à haut risque, précoce et HER2 négatif, était de dire, OK, nous avons cette approche et ce nouveau médicament, dont nous avions déjà montré qu'il pouvait retarder la progression vers un cancer du sein avancé et incurable. Nous avions un signal qui disait que ce médicament agissait efficacement et qu'il était tolérable. Il aide les gens à vivre mieux et plus longtemps dans le contexte métastatique. Pourrions-nous prendre ce médicament et l'administrer aux patientes atteintes d'un cancer du sein génétique à un stade plus précoce et guérir un plus grand nombre d'entre elles ? Pouvons-nous réduire les récidives potentiellement mortelles ? C'est la question que nous avons posée : Pourrions-nous empêcher davantage de femmes de développer une récidive potentiellement mortelle de leur cancer du sein ?
Nous savons que le cancer du sein est plus qu'une maladie. Nous savons que le succès peut venir en ciblant une biologie particulière, et non en traitant toutes les patientes comme si elles n'avaient qu'une seule forme de cancer. Ce qui est unique ici, c'est que pour cette forme génétique de la maladie, qui peut être l'une des formes les plus agressives, vous pouvez dire : "Au moins, j'ai une approche ciblée à ajouter aux autres approches thérapeutiques.
C'est spécial. Cela ne signifie pas que ces patients ne bénéficieraient pas d'une hormonothérapie ou d'une chimiothérapie s'ils en avaient besoin. Mais il y a un élément spécial dans ce traitement.
Lorsque vous concevez un essai comme celui-ci, vous avez un objectif que vous souhaitez atteindre. Nous avons fixé un objectif de réduction de 30 % du taux de récidive invasive ou mettant la vie en danger. Nous pensions qu'il faudrait un peu plus de temps pour atteindre cette barre. En fait, ce qui a été surprenant, c'est que le comité indépendant de surveillance des données a recommandé que nous arrêtions l'essai plus tôt. Il avait fixé une date pour examiner les résultats et voir si nous devions arrêter prématurément parce que nous avions déjà une réponse, et c'est alors qu'il nous a dit que nous devions analyser complètement les données parce que nous avions déjà une réponse. C'était une surprise.
L'autre chose est que nous visions une réduction de 30%. En fait, ce que nous avons obtenu rapidement, c'est une réduction de 42 %. Ce n'est pas surprenant dans la mesure où nous avions un effet assez puissant que nous testions, mais c'était agréable d'obtenir ce résultat.
Heureusement, la plupart des femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce s'en sortent très bien avec les traitements normaux que nous administrons, comme la chirurgie et la radiothérapie. Mais il faut être très honnête avec les femmes au sujet des effets secondaires du traitement, et nous recherchons très soigneusement ces effets secondaires. Les gens ne veulent pas prendre quelque chose qui les fait se sentir mal. L'observance est un problème important. Il ne sert à rien de donner un traitement à quelqu'un qui ne le prend que la moitié du temps à cause de la façon dont il se sent.
Il y a des effets secondaires avec ce médicament dans cet essai. Ce n'est pas une pilule de sucre. Mais ces effets secondaires étaient à la fois tolérables et gérables. C'est un médicament qui peut provoquer des maladies, de la fatigue et de l'anémie, et qui a des effets sur l'immunité ou les globules blancs. Ces effets secondaires n'avaient rien de surprenant et, comparés à certaines des choses que nous faisons subir aux gens dans le cadre des traitements contre le cancer, ils ne semblent pas si graves. Il ne s'agissait pas d'une comparaison avec la chimio, car tous ces patients avaient déjà subi une chimio. Il s'agissait d'une comparaison avec un placebo chez des personnes qui avaient déjà reçu d'autres traitements contre le cancer.
Il est clair que ce résultat a déjà eu un impact sur les directives de traitement du cancer du sein, ce qui est fantastique. C'est un message important.
Quelles sont les questions qui restent à résoudre ? Des essais sont en cours de conception pour les examiner, notamment : Pourrions-nous réellement utiliser cette approche chez les personnes présentant des risques moindres de récidive de la maladie afin de désescalader le traitement ? Pourrions-nous utiliser ce médicament chez les personnes présentant un risque génétique de cancer du sein pour remplacer les traitements plus agressifs comme la chimiothérapie, en utilisant moins de chimio et plus de ces médicaments à la place ? Ce ne sont que des questions. Nous n'avons pas les réponses. Ce n'est pas que nous pourrions, mais que nous le pourrions.
Avec ce groupe de patientes qui présentent un risque génétique - elles savent qu'elles sont porteuses d'une copie défectueuse du gène BRCA1 ou BRCA2 - l'administration de ce médicament pourrait-elle, d'une manière ou d'une autre, les empêcher de développer un cancer du sein ? C'est là que vous devez faire très attention à ce que votre médicament soit vraiment sûr. Vous ne voulez pas que des personnes en bonne santé et sans cancer tombent malades.
Nous devons suivre cette étude pour en savoir plus sur la sécurité à long terme. C'est en cours. On nous a recommandé de communiquer les résultats de cet essai, mais cela ne signifie pas que nous cessons d'examiner les données et de suivre ces questions sur les profils de sécurité à long terme. Si nous voulons faire un essai de prévention, nous devons vraiment savoir si le médicament est sûr. Jusqu'à présent, ces résultats sont très rassurants et ils soulèvent la question de savoir comment nous pourrions envisager la prévention.
Ce qu'il y a de bien dans cette histoire, c'est qu'elle s'attaque directement à la cause de ce cancer - un cancer qui ne survient que dans 5 % des cas de cancer du sein - mais un groupe de femmes clairement identifiables atteintes d'une maladie commune. En tant que communauté, nous allons découvrir pourquoi cela se produit, informer les gens de leur risque et essayer de les aider à gérer leur risque, mais aussi trouver comment mieux traiter leur maladie.
Nous apportons la puissance de la biologie moléculaire à la résolution de ce problème. Nous travaillons très dur pour remédier au fait que ces médicaments n'agissent pas aussi longtemps que prévu chez certaines personnes, et chez d'autres, ils n'agissent pas du tout.
Dans les cliniques d'oncologie, nous savons qu'il y a une bonne raison d'identifier le type de cancer du sein dont vous êtes atteinte, car cela peut nous indiquer comment vous traiter différemment. Nous avons montré qu'il y a une raison de le faire. Les résultats de cet essai l'ont montré, et nous avons modifié les directives. Désormais, tout le monde voudra savoir s'il a ou non une forme génétique de cancer du sein. Une fois que vous savez que vous avez cette communauté de femmes présentant ce risque génétique définissable de ce type de cancer du sein, nous pouvons vraiment commencer à trouver des moyens de les aider et de les traiter plus efficacement.
