Cancer colorectal à début précoce : Pourquoi cela se produit-il ?
Par Victoria Stern, MA
16 nov. 2021 -- À la fin des années 2000, Cathy Eng, MD, a commencé à remarquer quelque chose d'étrange : Un nombre croissant de patients âgés de 20, 30 et 40 ans atteints de cancer colorectal (CCR), souvent à des stades plus avancés.
Le CCR est généralement considéré comme une maladie réservée aux personnes plus âgées, aussi, lorsque j'ai commencé à voir ces jeunes patients présentant une maladie avancée, personne ne m'a vraiment crue, explique Mme Eng, qui était alors professeur d'oncologie médicale gastro-intestinale au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston.
À l'époque, les preuves accablantes montraient que les taux de cancer colorectal étaient en baisse à l'échelle nationale, et peu de données suggéraient une tendance différente chez les jeunes patients. Mais Mme Eng, qui est aujourd'hui professeur de médecine au Vanderbilt-Ingram Cancer Center de Nashville, n'était pas la seule oncologue à constater un changement dans sa population de patients.
Lorsque j'ai commencé à exercer il y a près de 30 ans, aucun patient de moins de 50 ans n'était atteint d'un cancer du côlon dans ma clinique. Mais il y a un peu plus de 10 ans, j'ai commencé à remarquer que de plus en plus de jeunes gens venaient consulter pour un CCR, se souvient John Marshall, MD, directeur du Ruesch Center for the Cure of Gastrointestinal Cancers au Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center à Washington, DC. Dans des centres comme le nôtre, nous avons peut-être vu cette tendance émerger avant les autres. Mais lorsque nous avons commencé à comparer nos notes avec celles de nos collègues, nous avons compris qu'il se passait quelque chose.
Rapidement, les preuves ont commencé à rattraper ces observations. En 2015, Christina Bailey, MD, et ses collègues du MD Anderson ont publié une analyse prédisant une augmentation alarmante des cancers du côlon (90 %) et du rectum (124 %) d'ici 2030 chez les patients de moins de 35 ans. En 2019, la chercheuse Rebecca Siegel et ses collègues de l'American Cancer Society ont souligné que la tendance à l'apparition précoce du CCR s'étendait au-delà des États-Unis, 18 autres pays ayant signalé des taux croissants.
Même si de nouvelles données confirmaient ce taux croissant de CCR à début précoce, une question flagrante demeurait : Pourquoi cela se produit-il ?
C'est la question à laquelle beaucoup d'entre nous n'ont pas encore trouvé de réponse satisfaisante, déclare M. Eng, qui s'est penché sur ce mystère dans un récent éditorial publié parallèlement à deux analyses explorant les éléments susceptibles d'être liés à l'apparition précoce du CCR.
Dans les questions et réponses suivantes, Eng, Marshall, ainsi que David Johnson, MD, professeur de médecine et chef du service de gastro-entérologie à l'Eastern Virginia School of Medicine de Norfolk, et Ben Weinberg, MD, professeur agrégé de médecine au MedStar Health de Washington, DC, parlent de leur expérience du traitement des jeunes patients chez qui on a diagnostiqué un CCR et explorent ce que nous savons et ne savons pas sur les taux croissants de cancers du côlon et du rectum dans cette population.
médecin : Quelle est notre compréhension actuelle des tendances du CRC à apparition précoce ?
Eng : Même si les jeunes adultes ne représentent qu'environ 12 à 15 % de tous les patients atteints de CCR, le taux d'augmentation est alarmant. Nous savons que les facteurs héréditaires ne peuvent pas expliquer entièrement cette augmentation : Moins de la moitié des cas - environ 5 % au total - chez les jeunes patients sont attribués aux antécédents familiaux ou à la génétique.
Mais les données indiquent que les cas d'apparition précoce sont plus souvent des tumeurs du côlon et des cancers du rectum du côté gauche, par opposition aux tumeurs du côté droit, et qu'ils se présentent avec des saignements rectaux et des douleurs abdominales. Nous savons également qu'il s'agit d'un problème mondial : les données provenant du Moyen-Orient, d'Asie et de l'Union européenne montrent qu'il s'agit d'une tendance mondiale.
Marshall : Bien que je voie encore des personnes âgées de 50 à 60 ans atteintes de CCR, on constate globalement un changement spectaculaire en faveur de patients plus jeunes. Il est probable que plus de la moitié des patients dont je m'occupe aujourd'hui ont moins de 50 ans, mais notre institution voit un pourcentage beaucoup plus élevé de CRC à début précoce que le médecin communautaire moyen. Ces jeunes patients sont généralement en bonne santé et n'ont pas d'antécédents familiaux de CCR.
docteur : Avons-nous une idée de la raison pour laquelle cela se produit ?
Eng : C'est la question. Nous n'avons pas encore de réponses définitives, mais je pense que les raisons sont multifactorielles. Certaines données suggèrent que l'alimentation peut jouer un rôle, et de nombreux travaux intéressants sont en cours sur le microbiome, ce qui suggère que les expositions pendant l'enfance peuvent augmenter le risque de CCR chez certaines personnes plus jeunes.
Marshall : Comme nous observons cette tendance dans le monde entier, dans toutes les races, cela suggère un impact environnemental. Ma principale théorie est que notre microbiome a évolué et que, d'une manière ou d'une autre, nous avons modifié les bactéries de notre intestin d'une façon qui augmente le risque de CCR à un âge plus jeune. Mais les facteurs environnementaux clés ne sont toujours pas clairs. Serait-ce l'excès d'antibiotiques à un jeune âge ? De grands changements dans l'alimentation par rapport aux générations précédentes ?
Johnson : Bien que les experts aient précédemment attribué cette tendance à l'augmentation des taux d'obésité et de diabète, je pense que le principal facteur est l'alimentation - principalement la consommation accrue d'aliments transformés et de boissons contenant du sirop de maïs à haute teneur en fructose, dont les études montrent qu'elle est concordante avec le développement de polypes précoces du côlon et du cancer du côlon.
Weinberg : De nombreuses recherches portent aujourd'hui sur la génétique des tumeurs chez les jeunes patients atteints de CCR par rapport aux patients plus âgés, comme les différences génétiques qui peuvent exister entre les cancers du côlon du côté droit et du côté gauche. Par exemple, mes collègues et moi avons reçu une subvention de l'Alliance CRC pour comparer le CCR des jeunes et des plus âgés dans les tissus tumoraux non traités, en nous concentrant sur l'ADN bactérien et fongique dans ces tumeurs. Le microbiome est également un domaine de recherche en plein essor, notamment en ce qui concerne l'interaction entre le système immunitaire, l'alimentation et la génétique. Mais ce domaine n'en est qu'à ses débuts, et le microbiome est délicat et difficile à étudier.
docteur : Docteur Johnson, pouvez-vous nous donner plus de détails sur le rôle que peut jouer l'alimentation ?
Docteur Johnson : De plus en plus de recherches montrent que l'ingestion de boissons sucrées transformées, contenant généralement du sirop de maïs à haute teneur en fructose, est associée à des polypes avancés du côlon et au cancer du côlon. Dans un modèle animal, les souris qui ont ingéré du sirop de maïs à haute teneur en fructose ont rapidement développé des tumeurs du côlon plus grandes et plus agressives que les souris qui ont simplement bu de l'eau. Cette découverte est significative car cette quantité de sirop de maïs équivaut à environ un soda par jour. Cette étude a également révélé que le sirop de maïs non seulement accélérait la croissance des tumeurs, mais accélérait également la voie métabolique qui favorise le développement des tumeurs.
D'autres recherches suggèrent qu'un régime alimentaire riche en soufre modifie le microbiome d'une personne et augmente le risque d'apparition précoce d'un cancer colorectal. Des recherches récentes menées dans le cadre de l'étude sur la santé des infirmières ont montré que, chez les femmes, les régimes alimentaires contenant des quantités plus élevées de soufre - généralement présent dans les viandes transformées - étaient associés à un risque accru d'adénomes précoces.
docteur : Dr Weinberg, dites-nous en plus sur le rôle potentiel du microbiome intestinal ici.
Weinberg : Nous avons fait des progrès dans la compréhension du rôle des microbiomes dans le CRC précoce, en particulier la bactérie Fusobacterium nucleatum (F nucleatum). F nucleatum -- une plaque dentaire -- a tendance à migrer vers le côté droit du côlon, à voyager avec la tumeur lorsqu'elle se métastase, et peut jouer un rôle causal dans certains cancers du rectum. Streptococcus bovis (S bovis) et E coli sont d'autres bactéries potentiellement importantes. Certaines espèces d'E coli, par exemple, fabriquent des toxines qui peuvent jouer un rôle cancérigène dans la muqueuse du côlon.
Il n'existe toujours pas de grandes études comparant le microbiome dans le cancer colorectal à un stade précoce et à un stade plus avancé. La plupart des études portent sur des patients de 60 ans et plus, et celles qui comparent des patients plus jeunes et plus âgés ne montrent aucune corrélation statistiquement significative entre l'âge du patient et une bactérie particulière. Certaines études suggèrent cependant que le microbiome varie avec l'âge, bien que nous ayons encore besoin de plus de recherches pour comprendre pourquoi ce changement se produit et comment il affecte le risque de cancer colorectal et son évolution.
médecin : Maintenant que les directives cliniques recommandent le dépistage par coloscopie à l'âge de 45 ans au lieu de 50 ans, quelles sont les stratégies pour que davantage de personnes soient dépistées, diagnostiquées et traitées plus tôt ? Quelles difficultés les patients rencontrent-ils pour obtenir un diagnostic et quels symptômes les cliniciens doivent-ils rechercher ?
Marshall : En tant que communauté médicale, nous devons mieux reconnaître que le CCR survient chez des personnes plus jeunes. Lorsqu'une mère de trois enfants, âgée de 35 ans et souffrant d'hémorroïdes, dit qu'elle a eu des saignements, elle peut être ignorée par son médecin. Mais si vous avez 65 ans et les mêmes symptômes, vous passez une coloscopie. Nous devons cesser d'ignorer les jeunes gens présentant des symptômes qui pourraient indiquer un cancer du côlon. Bien sûr, nous ne pouvons pas dépister toutes les personnes présentant des symptômes gastro-intestinaux, mais le cancer du côlon devrait au moins figurer sur la liste des médecins. Et pour encourager un plus grand nombre de dépistages, nous n'avons pas nécessairement besoin de recourir en permanence à la coloscopie de référence - nous pouvons effectuer davantage de tests de selles. C'est moins spécifique, mais c'est toujours un bon test qui permet de déterminer qui doit subir une coloscopie.
Weinberg : Être diagnostiqué à un jeune âge exige beaucoup d'initiative de la part des patients. Nous espérons changer cela du point de vue de la sensibilisation. Un dépistage adapté au risque dans la tranche d'âge de 35 à 45 ans pourrait être efficace et rentable.
Eng : Au-delà du diagnostic et du traitement, cela me fait chaud au cœur de voir les défis émotionnels et psychosociaux auxquels ces jeunes patients sont confrontés, tels que l'insécurité de l'emploi, l'anxiété et la dépression, les dysfonctionnements sexuels. Ce sont des défis auxquels nous ne pensions pas autant auparavant, étant donné la population de patients plus âgés. Les jeunes patients qui ont une stomie, par exemple, sont confrontés à des problèmes de confiance en soi, en fonction de leur fonction intestinale. Les patients qui subissent une radiothérapie sont confrontés à un risque accru de dysfonctionnement sexuel et de problèmes de fertilité.
médecin : Qu'aimeriez-vous voir s'améliorer sur les fronts du dépistage et du diagnostic dans un avenir proche ?
Eng : Pour les patients, faire attention à leur corps et à tout ce qui semble anormal, et porter ces symptômes à l'attention de leur médecin est une première étape importante. Pour les médecins, interroger les patients sur tout symptôme non résolu et sur leurs antécédents familiaux de CCR est une autre étape cruciale.
Johnson : Il est important de parler aux patients du dépistage du cancer du côlon comme d'une mesure préventive. Le but ultime du dépistage est de prévenir et non de détecter le cancer du côlon. Je conseille également mes patients sur leur régime alimentaire et leur conseille de limiter les aliments transformés et les boissons sucrées, qui contiennent généralement du sirop de maïs à haute teneur en fructose. Je pense que tous les prestataires devraient faire de même. L'influence du régime alimentaire sur la santé et la maladie est un facteur modifiable et clairement important !
Marshall : C'est un moment où toutes les mains sont sur le pont. Si vous êtes l'un de ces patients chez qui l'on a diagnostiqué un CCR jeune, assurez-vous de participer à un projet de recherche et de partager votre expérience. Nous revenons aux principes de base pour comprendre ce qui se passe et pourquoi.
