L'upadacitinib obtient l'approbation de la FDA pour la spondylarthrite ankylosante.
Par Heidi Splete
02 mai 2022 -- La Food and Drug Administration américaine a approuvé l'upadacitinib (Rinvoq) comme traitement oral de la spondylarthrite ankylosante active chez l'adulte, a annoncé son fabricant AbbVie le 29 avril.
L'upadacitinib, un inhibiteur sélectif et réversible de la Janus kinase, est le deuxième médicament de sa catégorie à être approuvé par la FDA pour la spondylarthrite ankylosante, après le tofacitinib (Xeljanz) en décembre.
L'upadacitinib est maintenant indiqué pour les patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) active qui ont eu une réponse insuffisante ou une intolérance à un ou plusieurs bloqueurs du facteur de nécrose tumorale (TNF). L'upadacitinib est déjà approuvé par la FDA pour les adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif, de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active et de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse insuffisante ou une intolérance à un ou plusieurs inhibiteurs du TNF. Il a également été approuvé pour les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus atteints de dermatite atopique réfractaire, modérée à sévère.
L'Agence européenne des médicaments a donné une autorisation de mise sur le marché pour l'upadacitinib chez les adultes atteints de SA active en janvier 2021.
Deux études cliniques principales constituent la base de la décision d'approbation de la FDA. L'essai clinique de phase 3 SELECT-AXIS 2 a porté sur des patients présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou deux antirhumatismaux biologiques modificateurs de la maladie (bDMARDs). Au total, 44,5 % des patients atteints de SA qui ont été assignés de manière aléatoire à l'upadacitinib à raison de 15 mg une fois par jour ont satisfait au critère principal d'amélioration d'au moins 40 % des critères de réponse de l'Assessment in Spondyloarthritis International Society (ASAS 40) après 14 semaines, contre 18,2 % pour le placebo.
La deuxième étude, l'essai clinique de phase 2/3 SELECT-AXIS 1, a testé l'upadacitinib chez des patients qui n'avaient jamais pris d'ARMdb et qui présentaient une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins deux AINS. Dans cette étude, un nombre significativement plus élevé de patients répartis aléatoirement entre l'upadacitinib à 15 mg et le placebo ont atteint l'ASAS 40 à 14 semaines (51 % contre 26 %).
Les patients randomisés avec l'upadacitinib ont également montré des améliorations significatives des signes et symptômes de la SA, ainsi que des améliorations de la fonction physique et de l'activité de la maladie, par rapport au placebo, après 14 semaines. Le profil de sécurité des patients atteints de SA traités par upadacitinib était similaire à celui observé dans les études menées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de rhumatisme psoriasique. Les effets secondaires graves potentiels comprennent un risque accru de décès chez les patients âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, un risque accru d'infections graves, telles que la tuberculose, et un risque accru de certains cancers, selon le communiqué de la société.
