Inhibiteurs de JAK dans le rhumatisme psoriasique : mode d'action, effets secondaires, Tofacitinib

Le rhumatisme psoriasique (RP) existe depuis des milliers d'années. Les archéologues ont déterré des momies égyptiennes présentant des signes de la maladie. À l'époque, les traitements pour les articulations enflées et douloureuses et les plaques de peau rouges et irritantes comprenaient du goudron et de l'arsenic. Mais aujourd'hui, nous avons d'autres options.

Nous n'avons toujours pas de remède pour le rhumatisme psoriasique. Mais les médicaments biologiques et d'autres nouveaux traitements comme les inhibiteurs de JAK ciblent les causes profondes des symptômes articulaires et cutanés.

De nouvelles recherches aident les médecins à mieux comprendre et gérer le rhumatisme psoriasique.

Progrès en matière de diagnostic

Environ 30 % des personnes atteintes de psoriasis finissent par souffrir de rhumatisme psoriasique. Mais chez plus de la moitié de ces personnes, le diagnostic est retardé de 2 ans ou plus après le début des symptômes. C'est un problème, car plus le rhumatisme psoriasique n'est pas traité, plus les dommages articulaires sont importants.

L'enflure et la douleur articulaire - en particulier dans des zones telles que le dos, les genoux, les doigts et les mains - peuvent indiquer que le rhumatisme psoriasique est dans votre avenir.

Un diagnostic de rhumatisme psoriasique ne peut être confirmé par un seul test. Les médecins utilisent une combinaison de tests d'imagerie comme les radiographies et les IRM, ainsi que des analyses de sang. Mais principalement, votre médecin peut diagnostiquer le PsA sur la base de la présence de l'éruption cutanée et des symptômes caractéristiques comme l'arthrite inflammatoire, la dactylite (gonflement des doigts et des orteils) et l'enthésite (inflammation à l'endroit où les tendons ou les ligaments s'attachent aux os).

Nouveaux traitements

Produits biologiques

Les traitements du rhumatisme psoriasique, comme les crèmes et les pommades, gèrent les symptômes. Mais à mesure que les chercheurs en ont appris davantage sur les processus de l'organisme à l'origine du PsA, cela a contribué à ouvrir la voie à de nouveaux traitements.

Une découverte importante est que les protéines du système immunitaire comme le TNF-alpha, l'IL-17-A et les IL-12 et 23 déclenchent l'inflammation et les lésions articulaires. Les médicaments biologiques comme l'adalimumab (Humira), l'étanercept (Enbrel), l'infliximab (Remicade), le secukinumab (Cosentyx), l'ixekizumab (Taltz) et l'ustekinumab (Stelara) ciblent ces protéines pour ralentir la maladie. Ces médicaments sont également appelés médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) conventionnels ou DMARD biologiques.

Le guselkumab (Tremfya) est le tout dernier médicament biologique approuvé pour le traitement du psA. C'est le premier médicament biologique à cibler la protéine du système immunitaire IL-23. Un autre médicament contre l'IL-23, le risankizumab (Skyrizi), est déjà approuvé pour le traitement du psoriasis et du psA.

Environ une douzaine de médicaments biologiques sont approuvés par la FDA pour le rhumatisme psoriasique.

Les médicaments biologiques peuvent perdre leur efficacité après un certain temps, de sorte qu'un médicament qui vous a aidé peut cesser de vous aider. Dans ce cas, votre médecin essaiera probablement un autre médicament, de la même classe ou d'une classe différente, comme un inhibiteur de JAK.

Les médicaments qui agissent et ressemblent aux produits biologiques sont appelés biosimilaires. Il existe plusieurs biosimilaires de l'adalimumab : Abrilada, Amgevita, Cyltezo, Hadlima, Hulio et Imraldi. L'étanercept en a deux : Erelzi et Eticovo. Et l'Infliximab en a quatre : Avsola, Inflectra, Ixifi et Renflexis.

L'apremilast (Otezla) est un autre médicament qui a été approuvé pour traiter le psoriasis et le psA. Il bloque la production de l'enzyme PDE4, ce qui réduit l'inflammation.

Les médicaments biologiques ont amélioré les résultats pour les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique, mais ils ne sont pas bon marché. Ces médicaments peuvent coûter des milliers de dollars chaque mois. Ils peuvent également prendre quelques mois avant que vous ne commenciez à ressentir leurs effets.

Les effets secondaires possibles des médicaments biologiques comprennent :

  • Infections des voies respiratoires supérieures

  • Symptômes de type grippal

  • Maux de tête

  • Infections des voies urinaires

  • Réactions cutanées au site de l'infection

D'autres effets secondaires plus graves peuvent survenir. Par exemple, l'adalimumab et l'étanercept peuvent provoquer des engourdissements et des picotements, un gonflement du visage, des pieds, des chevilles et du bas des jambes, de l'urticaire et des saignements et des ecchymoses inhabituels, entre autres. Il est important de discuter des effets secondaires potentiels avec votre médecin avant de commencer à prendre le médicament. Vous devez savoir quels sont ceux qui sont suffisamment graves pour nécessiter des soins d'urgence immédiats et ceux qui peuvent être traités par téléphone ou lors d'un rendez-vous de suivi.

N'oubliez pas de mentionner à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez le devenir. Quelques produits biologiques peuvent être utilisés sans danger pendant la première moitié de la grossesse, tandis que d'autres ne doivent pas être utilisés du tout. Vous ne devez pas non plus recevoir de vaccin vivant pendant que vous prenez des produits biologiques. Demandez à votre médecin quels vaccins vous devriez recevoir avant le début du traitement et lesquels sont sans danger pendant le traitement.

Inhibiteurs de la JAK

Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) sont des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) ciblés. La FDA les a initialement approuvés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies. En 2017, la FDA a ajouté le rhumatisme psoriasique pour un inhibiteur de JAK, le tofacitinib (Xeljanz), si les DMARD traditionnels n'étaient pas efficaces. Un autre inhibiteur des JAK, l'upadacitinib (Rinvoq), est également approuvé par la FDA pour le rhumatisme psoriasique.

Les inhibiteurs de JAK se concentrent sur des cellules spécifiques et bloquent l'action des enzymes JAK. Les enzymes JAK transmettent aux cellules des signaux qui augmentent l'inflammation. Le tofacitinib cible deux enzymes en particulier, JAK1 et JAK3. L'upadacitinib bloque JAK1.

Les DMARD ciblés peuvent commencer à agir en quelques semaines au lieu de quelques mois, mais ils ne sont généralement pas le premier traitement utilisé pour le rhumatisme psoriasique. Ils sont utilisés si les médicaments biologiques ou les DMARD classiques ne sont pas efficaces.

Comme pour les médicaments biologiques, vous devez être à jour avec vos vaccins avant de commencer à prendre le tofacitinib ou l'upadacitinib. Demandez à votre médecin quels vaccins vous pouvez recevoir lorsque vous prenez des inhibiteurs de JAK.

Les médecins ne recommandent pas les inhibiteurs de JAK si vous êtes enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez, alors parlez à votre médecin de vos projets de grossesse.

Certains médicaments peuvent également provoquer des effets secondaires graves si vous les prenez en même temps que votre inhibiteur de JAK. Votre médecin peut décider de changer de médicament, de modifier la posologie ou de vous surveiller étroitement pour détecter tout problème potentiel.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des médicaments en vente libre, des suppléments ou des vitamines pour vous assurer que vous ne prenez pas quelque chose qui interagit avec votre traitement.

Certains des médicaments qui peuvent provoquer des effets secondaires s'ils sont pris avec le tofacitinib comprennent :

  • Le fluconazole (Diflucan), un antifongique.

  • Carbamazépine (Carbatrol, Equetro, Tegretol, autres), phénytoïne (Dilantin, Phenytek) et phénobarbital, qui sont des anticonvulsivants.

  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'ibuprofène, le naproxène.

  • Néfazodone, un antidépresseur

Vous ne devez pas prendre l'upadacitinib avec :

  • Autres inhibiteurs de JAK

  • DMARDs

  • Immunosuppresseurs

La dose standard de tofacitinib oral pour gérer le rhumatisme psoriasique est de 5 milligrammes deux fois par jour. Il existe également une version à libération prolongée quis 11 milligrammes une fois par jour. Votre dose peut varier si vous avez d'autres problèmes médicaux, comme une maladie rénale ou hépatique. La dose typique d'upadacitinib est un comprimé de 15 milligrammes par jour.

Vous pouvez prendre votre médicament avec ou sans nourriture à tout moment, mais il est important de le prendre à la même heure chaque jour. Si vous prenez la forme liquide du tofacitinib, veillez à utiliser une seringue doseuse que vous obtiendrez auprès du pharmacien. N'utilisez pas de cuillères à mesurer standard de cuisine ; elles ne sont pas assez précises pour les médicaments. Si vous prenez des comprimés à libération prolongée, ne les écrasez pas, ne les cassez pas et ne les mâchez pas.

Avant de faire exécuter votre ordonnance, vérifiez auprès de votre compagnie d'assurance la part du coût qu'elle couvre. Les prix peuvent varier, mais le coût moyen du tofacitinib se situe entre 100 $ par comprimé pour les comprimés de tofacitinib ordinaires et 200 $ pour les comprimés à libération prolongée. De nombreuses sociétés pharmaceutiques ont des programmes pour vous aider à payer vos médicaments s'ils sont trop chers.

Effets secondaires des inhibiteurs de JAK

Comme tous les médicaments, le tofacitinib peut provoquer des effets secondaires. Les plus fréquents sont :

  • Diarrhée

  • Maux de tête

  • Nez qui coule ou qui se bouche

Il existe d'autres effets secondaires qui peuvent être plus graves. Si vous présentez l'un d'entre eux, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences les plus proches :

  • Selles de couleur argileuse

  • Urine foncée

  • Jaunisse (yeux et peau jaunes)

  • Une peau pâle. Pour les personnes à la peau foncée, il peut s'agir plutôt d'une couleur cendrée.

  • Essoufflement

  • Signes d'une réaction allergique, comme de l'urticaire, un gonflement de la gorge, une difficulté à respirer ou à avaler.

  • Éruption cutanée

  • Douleurs d'estomac

  • Vomissements

L'upadacitinib peut provoquer :

  • Bronchite

  • Herpès simplex

  • Acné

  • Herpès zoster

Avant de vous prescrire un inhibiteur de JAK, votre médecin doit connaître tous vos antécédents médicaux. Certaines pathologies pourraient s'aggraver si vous prenez ce médicament.

Les problèmes les plus courants qui pourraient entraîner des effets secondaires graves ou une aggravation de votre rhumatisme psoriasique comprennent :

  • Anémie

  • Diverticulite, ulcères, perforations de l'intestin.

  • Diabète

  • Maladie cardiaque

  • Maladie rénale

  • Maladie du foie

  • Tuberculose

Si vous fumez ou aviez l'habitude de fumer, vous pourriez également avoir un risque plus élevé d'effets secondaires graves du médicament.

Alertes de la FDA concernant les inhibiteurs de JAK

Depuis que la FDA a approuvé les inhibiteurs de JAK pour traiter le rhumatisme psoriasique, des effets secondaires graves ont été signalés chez certaines personnes. C'est pourquoi la FDA a publié de nouvelles mises en garde actualisées concernant ces médicaments.

La mise à jour met en garde contre le risque accru de caillots sanguins, de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux, de cancer ou de décès. Le risque augmente pour les patients qui fument ou sont d'anciens fumeurs.

Si vous avez un système immunitaire affaibli, les médicaments biologiques et les inhibiteurs de JAK pourraient augmenter votre risque de contracter des infections.

Changements de mode de vie

Le coût des traitements médicaux étant très élevé, les chercheurs cherchent des moyens plus rentables de contrôler le PsA. Les changements de mode de vie comme l'exercice et la perte de poids pourraient être la clé.

Nous savons déjà que les personnes en surpoids ou obèses sont plus susceptibles de souffrir de rhumatisme psoriasique. Et les personnes atteintes de la maladie présentent souvent davantage de douleurs articulaires et d'autres symptômes si leur poids est supérieur au poids recommandé pour leur taille.

Une perte de 5 à 15 % du poids corporel (environ 20 livres si vous pesez 200 livres) pourrait suffire à améliorer les symptômes du rhumatisme psoriasique.

La perte de poids et l'exercice physique pourraient également aider les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique à éviter les maladies cardiaques et le syndrome métabolique, qui constituent un risque accru pour les personnes atteintes de cette maladie.

Hot