Neurofibromatose 1 et 2 : Symptômes, traitements, causes

Qu'est-ce que la neurofibromatose ?

La neurofibromatose est une maladie génétique du système nerveux. Des tumeurs se forment sur vos tissus nerveux. Principalement, les troubles de la neurofibromatose affectent la croissance et le développement du tissu des cellules nerveuses. Ces troubles sont connus sous le nom de neurofibromatose de type 1 (NF1) et de neurofibromatose de type 2 (NF2). La NF1 est le type le plus courant de neurofibromatose. La schwannomatose a récemment été identifiée comme un troisième type de neurofibromatose, plus rare, mais les médecins ne savent pas encore grand-chose à son sujet.

Vous pouvez également entendre NF1 appelée maladie de Recklinghausen, maladie de von Recklinghausen, phakomatose de von Recklinghausens, neurofibromatose de von Recklinghausens, neurofibrome (multiple), neurofibromatose-phéochromocytome-syndrome carcinoïde duodénal ou neurofibromatose périphérique. Elle provoque de multiples taches de café au lait (taches de peau bronzée ou brun clair) et des neurofibromes (excroissances molles et charnues) sur ou sous votre peau. Elle peut également entraîner une hypertrophie ou une déformation des os et une courbure de la colonne vertébrale (scoliose). Parfois, des tumeurs peuvent se développer dans le cerveau, sur les nerfs crâniens ou sur la moelle épinière. Environ 50 à 75 % des personnes atteintes de la NF1 ont également des difficultés d'apprentissage.

La NF2 est également appelée neurofibromatose acoustique bilatérale, neurofibromatose à schwannome vestibulaire ou neurofibromatose centrale. Elle est beaucoup moins fréquente que la NF1 et se caractérise par de multiples tumeurs sur les nerfs crâniens et spinaux. Des tumeurs qui touchent les deux nerfs auditifs et une perte d'audition débutant à l'adolescence ou au début de la vingtaine sont généralement les premiers symptômes de la NF2.

Symptômes de la neurofibromatose

Symptômes de la neurofibromatose 1 (NF1)

Les symptômes suivants apparaissent chez les personnes atteintes de la NF1 :

• Plusieurs (généralement 6 ou plus) taches de café au lait.

• Taches de rousseur multiples dans la zone des aisselles ou de l'aine.

• De minuscules excroissances dans l'iris (zone colorée) de l'œil ; elles sont appelées nodules de Lisch et n'affectent généralement pas la vue.

• Les neurofibromes qui apparaissent sur ou sous la peau, parfois même en profondeur dans le corps. Ce sont des tumeurs bénignes (inoffensives). Mais dans de rares cas, elles peuvent devenir malignes ou cancéreuses.

• Déformations osseuses, notamment une colonne vertébrale tordue (scoliose) ou des jambes arquées.

• Tumeurs le long du nerf optique, qui peuvent causer des problèmes de vue.

• Douleurs liées aux nerfs

• Hypertension artérielle

• Ostéoporose

• Troubles de l'apprentissage

• Grosseur de tête

• Petite taille

Symptômes de la neurofibromatose 2 (NF2)

Les personnes atteintes de la NF2 présentent souvent les symptômes suivants :

• Perte d'audition

• Faiblesse des muscles du visage

• Vertiges

• Mauvais équilibre

• Marche non coordonnée

• Cataractes (zones troubles sur le cristallin de l'œil) qui se développent à un âge anormalement précoce.

• Maux de tête

Symptômes de la schwannomatose

Les personnes atteintes de schwannomatose peuvent présenter les symptômes suivants :

• Douleur due à l'augmentation du volume des tumeurs

• Engourdissement et picotement des doigts ou des orteils.

• Faiblesse des doigts et des orteils

• Douleur chronique

• Perte musculaire

Causes de la neurofibromatose

La neurofibromatose est souvent héréditaire (transmise par les membres de la famille à travers vos gènes). Mais environ 50 % des personnes nouvellement diagnostiquées n'ont pas d'antécédents familiaux de cette maladie. Cela s'explique par le fait que la maladie peut résulter d'une mutation (changement) soudaine dans vos gènes. Une fois ce changement opéré, vous pouvez transmettre le gène mutant aux générations futures. Les mutations qui conduisent à la neurofibromatose comprennent :

• Neurofibromatose 1 (NF1) : Le gène NF1 situé sur le chromosome 17 fabrique une protéine appelée neurofibromine qui contrôle la croissance de vos cellules. La mutation de ce gène entraîne une perte de neurofibromine et une croissance cellulaire incontrôlée.

• Neurofibromatose 2 (NF2) : Le gène NF2 situé sur le chromosome 22 fabrique une protéine appelée merlin ou schwannomin. Elle supprime les tumeurs. Les modifications de ce gène entraînent une perte de merlin et une croissance cellulaire incontrôlée.

• Schwannomatose : Des mutations des deux gènes connus liés à la schwannomatose, SMARCB1 et LZTR1, qui suppriment tous deux des tumeurs, sont associées à ce type de neurofibromatose.

Diagnostic de la neurofibromatose

La neurofibromatose est diagnostiquée à l'aide d'un certain nombre de tests, notamment :

• un examen physique

• Antécédents médicaux

• Antécédents familiaux

• Radiographies

• Tomographie par ordinateur (CT)

• Imagerie par résonance magnétique (IRM)

• Biopsie de neurofibromes

• Tests oculaires

• Tests pour des symptômes particuliers, tels que des tests d'audition ou d'équilibre.

• Tests génétiques

Pour recevoir un diagnostic de NF1, vous devez présenter deux des caractéristiques suivantes :

• Six taches de café au lait ou plus, de 1,5 centimètre ou plus chez les personnes ayant eu une puberté, ou de 0,5 centimètre ou plus chez les personnes n'ayant pas eu de puberté.

• Deux ou plusieurs neurofibromes (tumeurs qui se développent à partir des cellules et des tissus qui recouvrent les nerfs) de tout type, ou un ou plusieurs neurofibromes plexiformes (nerf devenu épais et difforme en raison de la croissance anormale des cellules et des tissus qui recouvrent le nerf).

• Taches de rousseur dans l'aisselle ou l'aine

• Gliome optique (tumeur de la voie optique)

• Deux nodules de Lisch ou plus

• Une lésion osseuse distinctive, une dysplasie de l'os sphénoïde, ou une dysplasie ou un amincissement de la corticale des os longs.

• Un parent au premier degré atteint de la NF1

Pour être diagnostiqué avec la NF2, vous devez avoir :

• Des schwannomes vestibulaires bilatéraux (des deux côtés), également appelés neurinomes acoustiques. Ce sont des tumeurs bénignes qui se développent à partir des nerfs de l'équilibre et de l'audition alimentant l'oreille interne.

ou

• Antécédents familiaux de NF2 (parent au premier degré) plus schwannomes vestibulaires unilatéraux (d'un côté) ou bilatéraux, ou deux des problèmes de santé suivants :

• Méningiomes multiples (tumeurs qui se produisent dans les méninges, les membranes qui recouvrent et protègent le cerveau et la moelle épinière).

• Gliome (cancer du cerveau qui débute dans les cellules gliales, c'est-à-dire celles qui entourent et soutiennent les cellules nerveuses).

• Tous les neurofibromes

• Schwannome

• Cataracte juvénile

• Perte progressive de l'audition

• Bourdonnement dans les oreilles

• Problèmes d'équilibre

• Maux de tête

Le diagnostic de la schwannomatose repose sur ces critères :

• Si vous êtes âgé de 30 ans ou plus, vous ne présentez aucun signe de tumeur vestibulaire sur une IRM, aucune mutation connue du gène NF2 et deux schwannomes ou plus dans ou entre les couches de la peau, l'un d'entre eux étant confirmé par une biopsie.

• Vous avez un schwannome confirmé par biopsie et un parent au premier degré qui répond également aux critères.

• Si vous avez un type appelé schwannomatose segmentaire, vous avez des tumeurs limitées à une zone du corps, comme le bras, la jambe ou la colonne vertébrale.

Traitement de la neurofibromatose

Il n'existe pas de traitement curatif de la neurofibromatose. Les traitements se concentrent sur le contrôle des symptômes. Il n'existe pas de traitement standard pour la NF, et de nombreux symptômes, comme les taches café au lait, ne nécessitent pas de traitement. Lorsqu'un traitement est nécessaire, les options peuvent inclure :

• Une intervention chirurgicale pour retirer les excroissances ou les tumeurs problématiques.

• Traitement comprenant une chimiothérapie ou une radiothérapie si une tumeur est devenue maligne, ou cancéreuse.

• Chirurgie pour des problèmes osseux, comme la scoliose.

• Thérapie (y compris la thérapie physique, les conseils ou les groupes de soutien)

• Opération d'ablation de la cataracte

• Traitement agressif de la douleur liée à l'affection

• Radiochirurgie stéréotaxique

• Implants auditifs du tronc cérébral et cochléaires

Complications de la neurofibromatose

Les complications de la neurofibromatose peuvent varier d'une personne à l'autre. Elles proviennent généralement d'une tumeur en croissance qui appuie sur votre tissu nerveux ou sur un organe interne.

Les complications possibles de la NF1 sont :

• Des problèmes neurologiques comme des difficultés d'apprentissage ou de réflexion

• Anxiété ou détresse face à des modifications de votre apparence, comme un grand nombre de taches de café au lait.

• Problèmes squelettiques, comme des jambes arquées, une scoliose, des fractures qui ne guérissent pas ou une faible densité osseuse qui augmente votre risque d'ostéoporose.

• Problèmes de vision dus à une tumeur qui appuie sur le nerf optique.

• Problèmes pendant les périodes de changements hormonaux, comme la puberté ou la grossesse.

• Problèmes cardiovasculaires comme l'hypertension artérielle

• Problèmes respiratoires

• Risque accru de certains cancers, tels que le cancer du sein, la leucémie, le cancer colorectal, les tumeurs cérébrales et certains cancers des tissus mous.

• Tumeur bénigne de la glande surrénale pouvant provoquer une hypertension artérielle.

Les complications possibles de la NF2 sont :

• Perte d'audition partielle ou surdité

• Lésions nerveuses au niveau du visage

• Tumeurs cutanées bénignes ou schwannomes

• Problèmes de vision

• Faiblesse ou engourdissement de vos extrémités.

• Tumeurs bénignes du cerveau ou de la colonne vertébrale qui doivent être retirées par une intervention chirurgicale.

Une complication possible de la schwannomatose est une douleur intense qui nécessite un traitement médical spécialisé, voire une intervention chirurgicale.

Perspectives de la neurofibromatose

Vos perspectives dépendent du type de NF dont vous êtes atteint. Souvent, les symptômes de la NF1 sont légers, et les personnes qui en sont atteintes peuvent mener une vie pleine et productive. Parfois, la douleur et les déformations peuvent entraîner un handicap important. Les perspectives de la NF2 dépendent de votre âge au début de la maladie et du nombre et de la localisation des tumeurs. Certaines peuvent mettre la vie en danger.