Le développement des thérapies ciblées fait partie des nombreuses percées qui ont changé le visage du traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Un cancérologue nous explique quelles sont les autres avancées en matière de traitement du CPNPC qui se profilent à l'horizon.
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est une maladie très répandue. Mais les taux de maladie ont diminué - et, espérons-le, continueront à diminuer - au fil du temps. Cela est dû en partie aux mesures de prévention : Moins de gens fument des cigarettes. Bien que de nombreuses personnes atteintes d'un cancer du poumon n'aient jamais été fumeuses, la cigarette est de loin la principale cause du cancer du poumon.
Le traitement maintenant
Pour comprendre vers quoi se dirige le traitement du CPNPC, il est utile de comprendre où il en est aujourd'hui. Les deux principaux éléments que nous devons évaluer lorsqu'une personne est diagnostiquée afin de décider d'une approche thérapeutique sont l'étendue de la maladie et les anomalies moléculaires présentes dans le cancer.
Lorsque la maladie en est à ses premiers stades et qu'elle ne s'est pas propagée au-delà de son point de départ, l'approche la plus courante est la chirurgie pour enlever une partie et parfois la totalité du poumon. L'un des principaux problèmes du traitement du cancer du poumon est que la plupart des gens ne sont pas diagnostiqués avant que leur maladie n'ait progressé au-delà de ce stade. Nous nous efforçons d'identifier le cancer du poumon plus tôt, afin que des approches thérapeutiques telles que la chirurgie restent possibles. Nous pensons qu'avec un dépistage efficace, nous pouvons guérir davantage de personnes.
Pour les personnes dont la maladie s'est propagée au-delà du poumon pour toucher une région, ou une zone proche, le traitement est un peu plus compliqué. Mais nous l'abordons toujours avec l'intention de guérir. Nous pouvons utiliser une combinaison de chirurgie, de radiothérapie, de chimiothérapie et d'immunothérapie. Chez les personnes atteintes d'une maladie métastatique, où le cancer s'est propagé en dehors de la poitrine, les thérapies locales ne sont pas efficaces. Nous en recherchons alors d'autres qui agiront sur l'ensemble du corps. Cela peut signifier des immunothérapies, des thérapies ciblées ou une chimiothérapie supplémentaire que l'on appelle parfois chimiothérapie cytotoxique. ?
Avancées dans le traitement
Des progrès importants ont été réalisés dans l'utilisation des thérapies ciblées. Quand nous disons thérapies ciblées, nous ne voulons pas dire physiquement ciblées comme le sont les radiations. Elles visent plutôt des anomalies spécifiques dans la tumeur d'un individu. Il y a moins de 20 ans, nous avons fait une percée avec les médicaments qui ciblaient des protéines appelées récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR). L'EGFR est une protéine à la surface des cellules qui les aide à croître et à se diviser. Certaines cellules du NSCLC ont trop d'EGFR, ce qui les fait croître plus rapidement.
Nous avons constaté que les médicaments inhibiteurs de l'EGFR ne fonctionnaient que dans les tumeurs présentant une mutation, ou un changement, dans le gène de l'EGFR. Cela a conduit à la découverte de plusieurs mutations différentes et au développement de sept nouvelles thérapies approuvées par la FDA qui traitent ces mutations spécifiques. Il existe maintenant des tests approuvés dans le cadre de notre bilan diagnostique qui vérifient la présence de ces mutations dans les tumeurs afin que nous puissions aller de l'avant avec le bon traitement. Nous pouvons utiliser ces traitements pour près de 20 % des personnes atteintes d'un cancer du poumon aux États-Unis, ce qui a considérablement amélioré leurs perspectives.
Deux grandes percées dans le domaine du traitement ont permis de faire avancer les choses pour plusieurs cancers, mais surtout pour le cancer du poumon non à petites cellules. Mon chef de division ici au Jonsson Comprehensive Cancer Center de l'UCLA est le docteur Dennis Slamon, qui a caractérisé l'oncogène Her2/neu. Her2/neu est une protéine qui accélère la croissance de certains cancers. Il a ensuite contribué au développement du trastuzumab, un anticorps spécifiquement dirigé contre cette anomalie particulière.
Avant cela, les chercheurs ne cherchaient pas à diviser une tumeur commune en groupes. Mais nous reconnaissons maintenant qu'en faisant cela, nous pouvons développer des traitements pour de petits groupes de personnes et même pour certaines mutations rares. Souvent, il y a maintenant plusieurs médicaments différents disponibles, même pour des sous-types assez rares de cancer du poumon. En outre, l'utilisation de l'immunothérapie a vraiment changé les perspectives des personnes atteintes d'un cancer du poumon. Certains vivent en très bonne santé avec une durée de vie normale, parfois même sans autre thérapie.
Où va le traitement ?
Il y a des approches qui arrivent dans le pipeline et qui, nous l'espérons, amélioreront les trois principaux types de thérapies qui vont dans tout le corps, ou ce que nous appelons les thérapies systémiques : la chimiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie ciblée. Pour la chimiothérapie, la principale avancée est ce que nous appelons un conjugué anticorps-médicament. Il s'agit de médicaments qui attachent essentiellement la chimiothérapie à un anticorps. L'anticorps se concentre sur une protéine spécifique de la tumeur. Cette approche permettrait de tuer les cellules tumorales plus que les cellules normales.
Des efforts sont également déployés pour augmenter le nombre de mutations que nous pouvons traiter efficacement avec des thérapies ciblées, ainsi que pour améliorer les traitements déjà disponibles.
En ce qui concerne l'immunothérapie, qui incite votre propre système immunitaire à essayer de lutter contre la maladie, nous travaillons sur notre capacité à faire intervenir le système immunitaire dans le traitement du cancer. Souvent, nous utilisons des médicaments qui ciblent d'autres parties de la réponse immunitaire.
Regarder vers l'avenir
En ce qui concerne les perspectives du NSCLC, nous pensons qu'avec un programme de dépistage efficace, nous serions en mesure de guérir davantage de personnes, par exemple par la chirurgie. De plus, certaines de nos nouvelles thérapies réduisent le risque de récidive de la maladie, ou du moins retardent le retour de la maladie chez les personnes atteintes d'une maladie localement avancée et ayant subi une intervention chirurgicale. L'utilisation de l'immunothérapie a augmenté les chances de survie à long terme, même pour les personnes atteintes d'une maladie avancée. Avant cela, la survie à long terme était rare.
Notre objectif est de pouvoir considérer le CPNPC comme une maladie chronique. Cela signifie qu'au fil du temps, avec le bon traitement, les personnes atteintes pourront mener une vie tout à fait normale. Nous n'en sommes pas encore là. La cellule cancéreuse finit par trouver un moyen. Mais notre progression vers le statut de maladie chronique est réelle, et nous continuons à espérer que nous irons encore plus loin à l'avenir.
