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La thérapie CAR T convient-elle à mon LBPM ?

La thérapie CAR T est très prometteuse pour les personnes atteintes d'un lymphome B médiastinal primaire, mais elle ne convient pas à tout le monde. Apprenez comment savoir si elle peut vous convenir.

Si vous êtes atteint d'un lymphome B médiastinal primaire (LMPM), vous avez probablement entendu parler de la thérapie génique CAR T. Ce n'est pas sans raison. Il y a une bonne raison à cela. Loretta Nastoupil, MD, vous dira que c'est la chose la plus excitante qui soit arrivée depuis longtemps et que cela pourrait sauver la vie de nombreuses personnes.

Elle s'empresse toutefois d'ajouter que ce n'est pas pour tout le monde.

Mme Nastoupil est directrice du MD Anderson Cancer Center de Houston, où sont menés des essais cliniques sur cette thérapie. Jusqu'à présent, seul un type de CAR T, le ciloleucel axicabtagène (Yescarta), a reçu l'approbation de la FDA pour traiter la PMBL.

Tout cela est très nouveau, passionnant et parfois déroutant. Il est utile de commencer par savoir en quoi consistent les thérapies et quand elles peuvent vous convenir.

Qu'est-ce que le CAR T ?

Comme le dit Nastoupil, nous utilisons les défenses naturelles de l'organisme pour éliminer la tumeur. C'est là que les lymphocytes T entrent en jeu. Ils sont l'un des principaux types de tueurs de germes du système immunitaire. Le problème est qu'ils ne savent pas toujours comment s'attaquer aux cellules cancéreuses ?

Mais les scientifiques peuvent désormais modifier leurs gènes pour que les cellules T produisent une protéine appelée récepteur antigénique chimérique (CAR). Cela transforme vos cellules T normales en cellules T CAR, ce qui change la donne. Caron Jacobson, MD, directeur médical du Dana-Farber/Brigham and Womens Cancer Center, explique : "Les cellules T CAR ont été entraînées à reconnaître et à combattre le lymphome comme elles combattent une infection.

La thérapie se déroule comme suit :

  • Vous êtes branché à une machine qui filtre vos cellules T et renvoie le reste de votre sang dans votre corps.

  • Tes cellules T vont dans un laboratoire, où les scientifiques les transforment en cellules T CAR. Cela prend environ une semaine.

  • Vous recevez une série de chimiothérapie pendant 3 jours - non pas pour traiter le cancer, mais pour donner aux cellules CAR T les meilleures chances de fonctionner.

  • Deux jours plus tard, vous recevez les cellules CAR T, qui se mettent à attaquer votre PMBL. ?

La partie la plus difficile est d'attendre que vos cellules reviennent du laboratoire, dit Nastoupil.

C'est parce que votre cancer peut s'aggraver pendant cette période, ce qui est un élément important pour décider si le traitement vous convient. Votre corps doit être assez fort pour supporter l'attente.

Quand CAR T pourrait être la bonne solution

La FDA a des règles très spécifiques sur les cas où les médecins peuvent utiliser CAR T pour le PMBL. À moins que vous ne participiez à un essai clinique, vous ne pouvez le recevoir qu'après l'échec de deux autres traitements, c'est-à-dire qu'ils n'ont pas du tout fonctionné ou que votre cancer est revenu.

Ce premier traitement est souvent le R-EPOCH, une combinaison de chimiothérapie et d'immunothérapie. Le R-CHOP est un autre régime qui est parfois administré en premier.

Selon le Dr Nastoupil, la grande majorité des patients atteints de PMBL sont guéris dès le premier traitement. Il n'y a donc qu'une petite minorité de personnes pour lesquelles le traitement CAR T ne sera jamais considéré comme une option.

Votre second traitement est généralement un autre type de chimio. Mais lorsque le R-EPOCH n'envoie pas votre cancer en rémission, Mme Jacobson déclare : "C'est un résultat très inquiétant". Elle ajoute que c'est aussi un bon indice qu'une chimiothérapie supplémentaire ne fonctionnera pas.

Donc, si votre premier traitement n'arrête pas votre PMBL, parlez à votre médecin de la thérapie par cellules CAR T le plus tôt possible. Il se peut que vous ayez encore besoin d'essayer un autre traitement, mais vous pouvez poser les bases de la CAR T, au cas où.

Pourquoi ne pas commencer avec CAR T ?

Lorsque vous êtes un bon candidat pour CAR T, vous pouvez vous demander pourquoi vous avez dû passer par la chimio d'abord. C'est une question légitime.

Nastoupil dit : "Nous avons des années d'expérience et nous savons exactement combien [de personnes] nous pouvons guérir avec la chimiothérapie. On hésite donc à effacer toutes les connaissances et les avancées qui ont été faites juste parce qu'on a quelque chose de nouveau.

Le R-EPOCH guérit environ 9 personnes sur 10. Le problème, c'est que les médecins ne peuvent pas dire à l'avance pour qui ça ne va pas marcher ?

Quand éviter le CAR T

Si deux thérapies différentes n'ont pas permis de guérir votre PMBL, CAR T n'est peut-être toujours pas fait pour vous.

Jusqu'à présent, ce que nous savons, c'est que si vous avez une maladie auto-immune active, vous n'êtes pas un bon candidat pour cela, dit Nastoupil. Il en va de même si vous avez une infection active ou des problèmes qui affectent votre cerveau, comme des crises d'épilepsie mal contrôlées.

Nous voulons que la fonction cardiaque des gens soit bonne", dit le Dr Jacobson. "Nous voulons que la fonction respiratoire des personnes soit bonne. Nous voulons que les fonctions hépatiques et rénales des patients soient suffisamment bonnes pour leur permettre de suivre cette thérapie. Ainsi, s'ils étaient stressés, même si c'était pour une période limitée, cela ne mettrait pas leur vie en danger."

En outre, la PMBL peut entraîner la formation de liquide sous les poumons ou autour du cœur. Cela peut être une raison de ne pas traiter quelqu'un, dit le Dr Jacobson. C'est parce que CAR T peut l'aggraver, ce qui peut conduire à des problèmes plus graves.

Est-ce que ça marchera ?

Les thérapies CAR T sont très récentes. Et si des personnes atteintes de PMBL ont participé aux études, elles n'étaient pas nombreuses. Il est donc difficile de dire exactement comment les choses vont se passer.

Ce que nous savons, c'est que les résultats globaux, qui incluent d'autres types de cancer, sont très prometteurs. Dans l'étude Yescarta qui a conduit à l'approbation de la FDA, plus de la moitié des participants n'ont pas eu de cancer après le traitement.

Vous passerez une TEP environ un mois après avoir reçu les cellules CAR T, qui vous en dira beaucoup. Les patients qui ont une réponse complète à ce moment-là se portent généralement très bien, dit Nastoupil. ?

Anticipez, juste au cas où

Autant d'attention que CAR T reçoit, vous ne pouvez pas l'avoir partout. Vous pourriez également devoir travailler en étroite collaboration avec votre compagnie d'assurance, ce qui peut retarder le traitement.

Ainsi, Nastoupil suggère que si vous semblez vouloir bénéficier d'une thérapie CAR T, Commencez à parler aux médecins pour savoir où vous devez aller pour y avoir accès....

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