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CAR T pour le DLBCL : gestion des effets secondaires

La thérapie CAR T pour le lymphome diffus à grandes cellules B peut être une bouée de sauvetage, mais elle comporte des risques. Découvrez les effets secondaires qu'elle peut provoquer et comment votre médecin les contrôlera.

Si vous avez reçu un diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), vous avez probablement entendu parler d'une innovation appelée traitement par cellules T CAR. Cette immunothérapie à base de gènes est disponible pour les personnes qui n'ont pas répondu à au moins deux autres types de traitement anticancéreux, ou qui ont rechuté après.

Et, oui, elle a des effets secondaires qui peuvent aller de ceux qui ne nécessitent aucun traitement à ceux qui peuvent mettre la vie en danger. Heureusement, votre équipe soignante peut les gérer.

Ces effets secondaires potentiels sont traitables et réversibles, affirme Matthew Frigault, MD, oncologue au "Massachusetts General Hospital Cancer Center".

Il existe deux traitements à cellules CAR T approuvés par la FDA pour le DLBCL : axicabtagene ciloleucel (Yescarta) et tisagenlecleucel (Kymriah).

Ces traitements entraînent généralement des effets secondaires dans la semaine ou les deux semaines qui suivent le traitement. Mais certains peuvent survenir plus tard.

Comme certains de ces effets secondaires peuvent être très graves, ces traitements font l'objet d'un avertissement "boîte noire", le plus sérieux donné par la FDA. Tous les sites qui dispensent la thérapie par cellules CAR T doivent avoir une certification spéciale, qui comprend une formation pour reconnaître et gérer les problèmes qui surviennent.

[Les patients peuvent être assurés que tous les membres de leur équipe sont très bien formés et qu'ils les suivront de près pendant leur hospitalisation et après leur départ", explique l'oncologue Paolo F. Caimi, du centre médical des hôpitaux universitaires de Cleveland.

Comme ces effets secondaires peuvent être graves, les personnes qui bénéficient d'une thérapie par cellules CAR T doivent rester à proximité du site de leur traitement pendant un certain temps après leur sortie, ajoute-t-il.

Les effets secondaires possibles dont votre médecin discutera avec vous comprennent :

Syndrome de libération des cytokines (CRS)

Vous avez peut-être entendu parler de la tempête de cytokines en 2018, lorsque de nombreuses personnes sont tombées gravement malades pendant la saison de la grippe. Cette tempête porte également le nom de syndrome de libération de cytokines, ou SRC.

Les cytokines sont des molécules qui aident l'organisme à combattre les infections comme la grippe. Mais lorsque le corps en produit trop, il en résulte une inflammation généralisée. Cela peut causer de graves problèmes.

Le CRS est l'effet secondaire le plus courant du traitement par cellules T CAR. Cela s'explique par le fait qu'après avoir reçu des cellules CAR T, le système immunitaire de votre corps planifie un assaut complet contre vos cellules cancéreuses, avec une charge de cytokines à la tête du combat. Bien que cela signifie que votre organisme combatte le cancer, la libération massive de cytokines peut provoquer un SRC.

Une façon de voir les choses est de dire que c'est presque trop d'une bonne chose, dit Mme Frigault.

Les symptômes comprennent :

  • Fièvre

  • Tension artérielle basse

  • Difficultés respiratoires

  • Rythme cardiaque rapide

  • Confusion

  • Problèmes rénaux et hépatiques

Dans la plupart des cas, ces symptômes sont assez bénins et peuvent être pris en charge avec des produits tels que des stéroïdes, de l'acétaminophène et des fluides en IV. ?dans les cas plus graves, vous pouvez recevoir un médicament appelé tocilizumab (Actemra).

Problèmes neurologiques

Une deuxième série d'effets secondaires relève de ce que l'on appelle les neurotoxicités. Cela signifie qu'ils peuvent affecter votre cerveau ou votre système nerveux. Ils peuvent inclure : ?

  • Tremblements

  • Maux de tête

  • Confusion

  • Perte d'équilibre

  • Difficulté à parler

  • Crises d'épilepsie

  • Hallucinations

Ces symptômes sont gérables et ne durent généralement que quelques jours. Dans les cas graves, vous pouvez recevoir des corticoïdes pour les gérer.

Problèmes du système immunitaire

Le DLBCL affecte un type particulier de globule blanc combattant les infections, appelé lymphocyte B. Le traitement par cellules CAR T cible une molécule sur vos cellules B appelée CD19. Il affecte à la fois les cellules B cancéreuses et non cancéreuses, et parfois trop de cellules B saines meurent. C'est alors que vous pouvez souffrir d'aplasie des cellules B, ce qui vous rend plus vulnérable aux infections.

Le traitement consiste en une immunoglobulinothérapie, qui donne à votre corps les anticorps dont vous avez besoin pour combattre les infections.

Syndrome de lyse tumorale

Vous avez peut-être entendu parler du syndrome de lyse tumorale. Lorsque les cellules cancéreuses se décomposent ou meurent, elles libèrent certaines substances dans votre sang. Parfois, lorsque les cellules cancéreuses meurent rapidement, vos reins ne peuvent pas éliminer ces substances de votre sang assez vite. C'est ce qu'on appelle le TLS.

Les symptômes comprennent :

  • Nausées

  • Vomissements

  • Diarrhée

  • Difficulté à faire pipi

  • Agitation

Réactions allergiques graves

Votre système immunitaire peut passer à la vitesse supérieure après un traitement par cellules T CAR, en essayant de lutter contre les CAR, ou récepteurs d'antigènes chimériques. Cela peut conduire à un état appelé anaphylaxie, qui est une réaction allergique - tout comme certaines personnes ont une mauvaise réaction allergique à une piqûre d'abeille,

Les symptômes peuvent aller de l'urticaire et du gonflement du visage aux difficultés respiratoires et à l'hypotension artérielle. Cet effet n'est pas aussi fréquent que les autres effets secondaires, mais il nécessite un traitement immédiat pour vous aider à respirer et atténuer la réaction.

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