Jennifer Litton, chercheuse de premier plan dans le domaine du cancer du sein, parle de sa dernière étude sur le talazoparib, un inhibiteur de la PARP qui permet de traiter efficacement le cancer du sein HER2-négatif avec un seul comprimé par jour.
Quelles sont les dernières options thérapeutiques pour les femmes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif et présentant une mutation du gène BRCA ? De nouveaux médicaments appelés inhibiteurs de la PARP (polymérase) se sont révélés efficaces pour cibler et traiter ces tumeurs.
Les dernières recherches montrent qu’un nouvel inhibiteur de la PARP appelé talazoparib (Talzenna) peut réduire les tumeurs du sein chez les patientes avant qu’elles ne commencent la chimiothérapie, et qu’il a des effets secondaires tolérables comme la fatigue et la perte de cheveux. Cette pilule à prise unique quotidienne est un moyen prometteur pour les femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique de bénéficier d’un traitement efficace et très ciblé.
Le talazoparib est une pilule à prendre une fois par jour. Testé chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, il s’est avéré plus efficace que la chimiothérapie standard.
Lorsqu’un produit fonctionne bien dans le cadre d’un cancer métastatique et qu’il agit rapidement, nous cherchons souvent à savoir si nous pouvons l’appliquer à des stades plus précoces du cancer, pour voir s’il peut également profiter aux femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade plus précoce. Nous pouvons chercher à savoir s’il est plus efficace et/ou moins toxique.
Cet essai s’est appuyé sur les résultats d’un essai précédent. Nous avons commencé avec des patientes atteintes d’un cancer du sein et d’une mutation héréditaire connue du gène BRCA. Nous savons que les patientes présentant ces mutations répondent très bien aux inhibiteurs de la PARP. Nous avons commencé par traiter les patientes avant leur chimiothérapie avec cette pilule à prendre une fois par jour pendant deux mois avant de commencer la chimiothérapie. Nous avons constaté qu’avec seulement deux mois de traitement, la réduction médiane de la tumeur chez 13 patients était de 88 %.
Ensuite, nous sommes passés à une autre étude basée sur ce résultat. Nous avons traité les patients du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas avec la pilule de talazoparib pendant 6 mois avant la chirurgie. Ils n’ont pas reçu de chimiothérapie avant l’opération. Au moment de l’opération, nous avions 19 patients évaluables, et 53 % d’entre eux n’avaient pas de tumeur invasive identifiée pendant l’opération, ou réponse complète pathologique (pCR).
Ensuite, nous avons lancé un essai multicentrique de plus grande envergure pour voir si les résultats étaient reproductibles dans d’autres sites. Si, dans l’ensemble, les résultats étaient similaires à ceux obtenus au MD Anderson, il s’agissait d’une étude de très petite taille, qui n’atteignait donc pas le seuil de signification statistique prédéfini.
Je pense que cette étude montre une voie pour le ciblage potentiel d’un sous-ensemble très défini du cancer du sein et peut-être d’autres types de cancer. Nous ajoutons souvent de nouveaux traitements aux schémas thérapeutiques des patients atteints de cancer, et nous essayons de trouver de nouvelles façons de les traiter. Dans la recherche sur le cancer, et pour tous nos patients, nous devons trouver ce que nous pouvons faire pour faire avancer les choses et sauver la vie de plus de patients. Nous devons également voir ce que nous pouvons faire de plus pour leur épargner la toxicité et le coût élevé des traitements. Ces facteurs sont tous très importants pour l’avenir des soins contre le cancer.
Les inhibiteurs de la PARP ciblent et bloquent une voie spécifique de réparation des lésions de l’ADN. Les patients porteurs d’une mutation BRCA présentent déjà une déficience du mécanisme de réparation des lésions de l’ADN. Les inhibiteurs de la PARP peuvent bloquer un autre mécanisme de réparation de l’ADN. En bloquant ces deux mécanismes dans une cellule cancéreuse porteuse d’une mutation BRCA, nous pouvons réduire sa capacité à se diviser et à se propager. Les chercheurs en cancérologie s’efforcent de tirer parti de toutes ces découvertes.
