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La metformine, un médicament contre le diabète, est liée à des malformations congénitales chez les garçons

Les pères prenant ce médicament pour contrôler leur glycémie étaient plus susceptibles d'avoir des fils présentant des anomalies génito-urinaires.

La metformine, un médicament contre le diabète, est liée à des malformations congénitales chez les garçons

Par Howard Wolinsky

28 mars 2022 -- Le médicament metformine, largement utilisé pour traiter le diabète, peut provoquer des malformations génitales telles que des testicules non descendus et des problèmes urétraux chez les enfants mâles des hommes qui prennent ce médicament, ont découvert des chercheurs.

La prise de metformine semble affecter les spermatozoïdes qui se développent pendant une période critique avant la conception d'un enfant mâle. Les enfants de sexe féminin n'étaient pas affectés.

Des études antérieures ont établi un lien entre le diabète et les problèmes de fertilité chez les hommes, mais la dernière étude est la première à montrer que ces problèmes peuvent résulter du traitement plutôt que de la maladie elle-même, selon les chercheurs, dont les résultats sont publiés dans le numéro du 28 mars des Annals of Internal Medicine.

Comme il s'agit de la première étude suggérant que l'utilisation de la metformine par un père peut être associée à des malformations congénitales chez ses enfants, il serait prématuré d'apporter des changements sur la base de ces données, déclare Michael Eisenberg, MD, directeur de la médecine et de la chirurgie de la reproduction masculine à la faculté de médecine de l'université Stanford en Californie, et l'un des chercheurs qui ont réalisé l'étude. Si d'autres études confirment ces résultats, les médecins pourront commencer à discuter de cette possibilité avec leurs patients.

Eisenberg a ajouté que le fait de suivre un régime alimentaire nutritif, de faire de l'exercice et de maintenir un poids santé "peut améliorer la santé d'un homme et probablement aussi sa fertilité."

Pour la nouvelle étude, Eisenberg et ses collègues ont analysé les enregistrements d'une base de données de toutes les 1,25 million de naissances qui ont eu lieu au Danemark entre 1997 et 2016. La base de données comprenait des informations sur les anomalies congénitales et les prescriptions de médicaments aux parents.

Les enfants étaient considérés comme exposés à un médicament contre le diabète si le père avait rempli une ou plusieurs ordonnances pour ces médicaments au cours des 3 mois précédant la conception, lorsque le sperme fécondant aurait été produit.

L'analyse finale a porté sur plus d'un million d'enfants, dont environ 7 000 ont été exposés à des médicaments contre le diabète par l'intermédiaire du père, et environ 36 000 ont présenté une ou plusieurs anomalies congénitales majeures.

Parmi près de 1 500 enfants de sexe masculin dont le père avait pris de la metformine, le nombre de malformations congénitales majeures des organes génitaux et des voies urinaires était 3,4 fois plus élevé, selon les chercheurs. Les chercheurs n'ont pas trouvé d'association significative entre les malformations congénitales et l'utilisation d'insuline ou de médicaments à base de sulfonylurée.

Les chercheurs n'ont pas trouvé de risque d'anomalies congénitales chez les enfants d'hommes à qui l'on a prescrit de la metformine dans l'année précédant ou suivant la formation de leur sperme fécondant. Ils n'ont pas non plus constaté de risque accru pour les frères et sœurs des garçons présentant des anomalies congénitales qui n'étaient pas considérés comme ayant été exposés au médicament.

"Étant donné la prévalence de l'utilisation de la metformine comme traitement de première intention pour le diabète de type 2, il est urgent de corroborer ces résultats", écrit Germaine Buck Louis, PhD, épidémiologiste en matière de reproduction et de périnatalité, dans un éditorial accompagnant l'article de la revue.

Louis, doyenne du George Mason University College of Health and Human Services à Washington, DC, note que l'une des principales limites de la recherche est l'absence de données sur la fréquence à laquelle les hommes participant à l'étude prenaient les médicaments qui leur étaient prescrits.

Néanmoins, écrit-elle, les médecins doivent aider les couples qui envisagent d'avoir des enfants à peser les risques et les avantages de la prise de metformine par le père plutôt que d'un autre médicament.

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