Inhibiteurs de PARP pour le cancer de l'ovaire

L'une des plus grandes difficultés du cancer de l'ovaire est que la plupart des femmes sont diagnostiquées tardivement, alors que leur cancer s'est déjà propagé de leurs ovaires à d'autres organes. Le traitement habituel du cancer de l'ovaire à un stade avancé est la chirurgie plus la chimiothérapie, mais le cancer revient souvent quelques mois ou années après ces traitements.

Un nouveau groupe de médicaments anticancéreux ciblés, appelés inhibiteurs de la PARP, change la façon dont les médecins traitent le cancer de l'ovaire. Ces médicaments prolongent le délai avant que le cancer ne revienne ou ne s'aggrave, et ils pourraient même aider certaines personnes atteintes de ce cancer à vivre plus longtemps.

Les inhibiteurs de la PARP sont plus efficaces contre les cancers de l'ovaire qui présentent certaines modifications génétiques, mais leur utilisation s'est étendue aux cancers sans modification génétique. Vous pourriez recevoir l'un de ces médicaments si votre cancer est réapparu après un traitement, ou peu après le diagnostic.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de la PARP ?

PARP est l'abréviation de poly-adénosine diphosphate-ribose polymérase. C'est une enzyme - un type de protéine - qui aide vos cellules à réparer l'ADN endommagé.

L'ADN est le matériel génétique double brin à l'intérieur de vos cellules. Il contient les instructions qui indiquent à la cellule comment fonctionner. Chaque fois qu'une cellule se divise, l'ADN fait des copies de lui-même.

Les cellules se scannent en permanence à la recherche de ruptures dans les brins d'ADN. Lorsqu'elles détectent une rupture, la cellule répare le dommage afin de pouvoir continuer à croître et à se copier.

Les cellules cancéreuses utilisent également la PARP pour réparer les dommages causés à leur ADN. Les inhibiteurs de la PARP bloquent ce processus. Lorsque les cellules cancéreuses ne peuvent pas réparer leur ADN endommagé, elles ne peuvent pas se multiplier et elles meurent.

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Quels types de cancer de l'ovaire les inhibiteurs de la PARP traitent-ils ?

Les inhibiteurs de PARP ont été développés pour agir contre les cancers de l'ovaire présentant une déficience de recombinaison homologue (HRD). Environ la moitié des cancers de l'ovaire sont HRD positifs, ce qui signifie qu'ils ont plus de mal à réparer leur ADN.

Les modifications des gènes BRCA1 et BRCA2 font partie de la HRD. Les gènes BRCA aident les cellules cancéreuses et les cellules normales à se réparer. Les personnes porteuses de mutations des gènes BRCA présentent un risque plus élevé de cancers de l'ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas. Les gènes BRCA empêchent déjà les cellules cancéreuses de se réparer, ce qui les rend plus faciles à cibler par les inhibiteurs de la PARP.

De nouvelles données ont montré que les inhibiteurs de la PARP agissent également sur les cancers de l'ovaire sans mutations BRCA.

Trois inhibiteurs de la PARP sont approuvés pour traiter le cancer de l'ovaire avec et sans mutations BRCA :

• Olaparib (Lynparza)

• Niraparib (Zejula)

• Rucaparib (Rubraca)

Quand auriez-vous recours à ce traitement ?

Les inhibiteurs de la PARP sont destinés aux cancers épithéliaux de l'ovaire, qui représentent environ 90 % de tous les cancers de l'ovaire. Ces cancers débutent dans la couche externe de l'ovaire.

Vous pourriez recevoir un inhibiteur de PARP si vous avez une mutation du gène BRCA et :

• votre cancer a diminué après avoir pris une chimiothérapie à base de platine comme le cisplatine ou le carboplatine.

• Vous avez déjà pris deux ou plusieurs médicaments de chimio et ils n'ont pas réduit votre cancer

• Votre cancer est revenu après le traitement, mais il a ensuite répondu à une chimiothérapie à base de platine

Vous pouvez également recevoir un inhibiteur de la PARP si vous n'avez pas de mutation du gène BRCA, mais que votre cancer est revenu après un traitement, puis a reculé après une chimiothérapie à base de cisplatine ou de carboplatine.

L'olaparib est parfois associé à un autre médicament ciblé, le bevacizumab (Avastin), en tant que traitement d'entretien chez les femmes porteuses ou non de mutations BRCA. Le traitement d'entretien est un traitement supplémentaire destiné à tuer les cellules cancéreuses restantes après la chimiothérapie.

Le niraparib peut également être utilisé comme traitement d'entretien chez les femmes porteuses de mutations BRCA qui ont répondu à la chimiothérapie. En général, le traitement d'entretien dure de 2 à 3 ans.

Les inhibiteurs PARP sont également approuvés pour les cancers de l'ovaire sans mutations BRCA qui présentent un score d'instabilité génomique élevé. Ce test mesure le nombre de gènes anormaux dans les cellules cancéreuses.

Un autre inhibiteur de la PARP, le veliparib, fait l'objet d'essais cliniques. Les chercheurs l'étudient à la fois comme premier traitement et comme traitement d'entretien.

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Comment prendre les inhibiteurs de la PARP ?

Les inhibiteurs de la PARP se présentent sous la forme d'un comprimé ou d'une gélule que vous prenez par voie orale une ou deux fois par jour. La durée de leur prise dépend de votre type de cancer de l'ovaire.

Chaque inhibiteur de la PARP agit un peu différemment. Votre médecin adaptera la dose et le moment de la prise pour qu'il agisse au mieux contre votre cancer.

Quelle est leur utilité ?

Chez les femmes chez qui un cancer de l'ovaire vient d'être diagnostiqué et qui présentent une mutation BRCA, les inhibiteurs PARP peuvent réduire jusqu'à 70 % le risque de récidive du cancer. Ces médicaments sont également efficaces chez certaines femmes qui ne présentent pas de mutation du gène BRCA.

Dans une étude, Zejula a augmenté de 6 mois le délai avant l'aggravation ou la réapparition du cancer par rapport à un traitement inactif (placebo). Les femmes atteintes de tumeurs HRD ont passé 22 mois sans que leur cancer ne s'aggrave ou ne revienne, contre 10 mois avec un placebo.

L'association des inhibiteurs de la PARP avec d'autres types de médicaments pourrait les rendre encore plus efficaces. Chez les femmes atteintes de tumeurs HRD, l'association de l'olaparib et du bevacizumab a augmenté la durée de survie sans que le cancer ne s'aggrave de 19 mois par rapport à un placebo. L'association de médicaments a augmenté de 5 mois la survie chez les femmes sans tumeurs HRD.

Quels sont les effets secondaires possibles ?

Chacun réagit différemment au traitement du cancer. La plupart des personnes s'en sortent bien avec les inhibiteurs de la PARP et n'ont pas de problèmes graves. Les effets secondaires les plus courants avec ces médicaments sont légers, comme les nausées, la fatigue et la perte d'appétit.

Les autres effets secondaires courants sont :

• Vomissements

• Diarrhée ou constipation

• Douleurs au ventre

• Maux de tête

• Vertiges

Votre médecin peut vous donner des conseils sur la façon de gérer les effets secondaires que vous présentez.

Les inhibiteurs de la PARP diminuent également la quantité de cellules dans votre sang, ce qui peut entraîner des problèmes tels que :

• Anémie - faible taux de globules rouges qui transportent l'oxygène dans votre corps.

• Thrombocytopénie - faibles niveaux de plaquettes qui aident votre sang à coaguler.

• Neutropénie - faible taux de globules blancs qui combattent les infections.

Chez environ 1% des personnes qui prennent des inhibiteurs de la PARP, un cancer de la moelle osseuse et du sang appelé syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LMA) peut se développer. Votre médecin vous surveillera pour le syndrome myélodysplasique et la LAM une fois par semaine au début du traitement, puis une fois par mois par la suite.

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Faut-il prendre un inhibiteur de la PARP ?

Si vous avez une mutation du gène BRCA ou un autre DRH, vous êtes probablement une bonne candidate pour un inhibiteur de PARP. Certaines femmes ne présentant pas de défaut du gène de réparation de l'ADN peuvent également être en mesure de prendre ces médicaments.

Après avoir appris que vous avez un cancer de l'ovaire, votre médecin vous enverra probablement passer des tests génétiques comme ceux-ci :

• Les tests somatiques recherchent les changements de gènes qui se sont produits au cours de votre vie.

• Les tests germains recherchent les modifications génétiques que vous avez héritées de vos parents.

Une technique appelée séquençage de nouvelle génération vérifie sur un échantillon de votre ADN la présence des gènes BRCA et d'autres mutations.

L'avenir des inhibiteurs de la PARP dans le cancer de l'ovaire

Les chercheurs testent de nouveaux inhibiteurs de PARP pour trouver ceux qui fonctionnent contre d'autres types de cancer de l'ovaire. Ils essaient également de mieux savoir quelles personnes atteintes du cancer de l'ovaire bénéficieront le plus de ces médicaments.

Des études visent également à combiner les inhibiteurs de la PARP à différents traitements pour en améliorer l'efficacité. L'une de ces combinaisons pourrait inclure des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui freinent le système immunitaire pour l'aider à trouver et à tuer les cellules cancéreuses. Avec ce traitement combiné, les inhibiteurs de la PARP endommageraient les cellules cancéreuses de l'ovaire, puis les inhibiteurs de points de contrôle enverraient des cellules immunitaires pour les achever.